近日，国际顶级学术期刊《Cell》发表一项由MD安德森癌症中心领衔的重要研究成果：研究通过整合单细胞测序、空间转录组学、多重免疫荧光和空间表观基因组学等多种前沿技术，系统描绘了免疫抑制状态下非黑色素瘤皮肤癌的肿瘤免疫微环境特征，揭示了此前未被充分认识的巨噬细胞状态改变及其对临床预后的影响。
图形摘要
研究背景：免疫抑制患者的生存困境
非黑色素瘤皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。临床上，接受器官移植或因自身免疫性疾病长期使用免疫抑制剂的患者，其非黑色素瘤皮肤癌的发病率显著升高，且预后更差。然而，系统性免疫抑制究竟如何重塑肿瘤局部的免疫微环境，一直是悬而未决的科学问题。
全面分析：多维度空间分析揭示关键差异
研究团队对免疫功能正常和免疫抑制患者的肿瘤组织进行了全面比较。令人意外的是，尽管整体免疫细胞组成大致相似，但在免疫细胞的分布模式、空间组织以及T细胞克隆性方面存在显著差异。
具体而言，免疫抑制肿瘤呈现出三大核心特征：
第一，肿瘤内巨噬细胞密度显著降低。这一发现挑战了既往认为免疫抑制只是简单削弱所有免疫功能的传统认知，提示巨噬细胞的招募或局部存活可能受到特定调控。
第二，T细胞克隆多样性减少。免疫抑制肿瘤中的T细胞库更为受限，意味着抗肿瘤免疫应答的广度被压缩。
第三，抗原呈递细胞与T细胞的空间相互作用发生改变，形成了独特的成纤维细胞和巨噬细胞相关空间生态位。 这些空间结构的重组可能直接影响免疫激活的效率。
跨平台验证确保可靠性
为了验证这些发现的普适性，研究团队在多个独立队列中，利用互补的空间和单细胞平台进行了重复验证。结果一致表明，免疫抑制肿瘤中存在先天性和适应性免疫空间组织的系统性重塑。
研究意义与未来展望
这些发现不仅定义了系统性免疫抑制下肿瘤免疫微环境的空间和功能重塑，更为高风险患者的未来治疗探索提供了框架。理解巨噬细胞在免疫抑制肿瘤中的特殊状态，可能为开发新的免疫干预策略开辟道路。对于每年数以百万计的免疫抑制相关皮肤癌患者而言，这项研究带来了精准治疗的新希望。
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00863-9
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