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作者

高阳, 汪国杰, 张汉华, 田思成, 王延群, 赵金存, 刘星, 叶荣, 张荣

单位

a复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系，上海市重大传染病和生物安全研究院及病原微生物与感染前沿科学中心，医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室

b广东省感染免疫与炎症重点实验室，深圳大学医学院病原生物学系

c广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，呼吸疾病国家重点实验室

摘要

基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）是一种重新流行的蚊媒传播甲病毒，目前尚无特异性抗病毒治疗手段。2025年7月，中国广东省佛山市发生大规模暴发疫情，CHIKV迅速扩散至周边地区，累计确诊病例超过16,000例。本研究选取此次暴发中的流行毒株作为参考序列，建立了一套互补的生物安全工具体系，用于抗病毒化合物筛选及作用机制研究。首先构建了基于CHIKV的病毒复制子颗粒（virus replicon particle，VRP）系统，并用于化合物库筛选，成功鉴定出三种候选抗病毒化合物：MDL-12330A、bazedoxifene acetate和anidulafungin。为进一步验证其抗病毒活性并解析潜在作用机制，随后建立了多种CHIKV功能评价系统，包括用于病毒入侵研究的水疱性口炎病毒（VSV）和鼠白血病病毒（MLV）假病毒系统、用于入侵后复制相关过程研究的复制子RNA系统、源自亲本复制子RNA并引入nsP4突变以阻断复制的复制缺陷型nsP4突变复制子RNA系统（用于初始翻译过程分析），以及用于病毒颗粒组装与出芽评估的病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）系统。利用上述互补系统，评估了三种候选化合物在CHIKV生命周期不同阶段的抗病毒特征，揭示了其具有阶段特异性的抑制模式，并为其潜在抗病毒机制提供了线索。尽管上述结果均基于生物安全替代体系获得，仍需通过真实CHIKV感染实验进一步验证其转化应用潜力。

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本研究搭建了一套完整的基孔肯雅病毒（CHIKV）功能评价互补体系，涵盖复制型病毒颗粒（VRP）、假病毒、复制子 RNA、突变型复制子 RNA 以及病毒样颗粒（VLP）等五种实验工具，可分别用于探究病毒生命周期不同阶段的生物学特征。

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图1. 基于复制型病毒颗粒（VRP）体系开展抗基孔肯雅病毒候选化合物的筛选与药效评价

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图2. 基于小鼠白血病病毒与水疱性口炎病毒假病毒体系评价抗基孔肯雅病毒活性化合物

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图3. 基于复制子 RNA 体系评价抗基孔肯雅病毒化合物

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图4. 基于突变型复制子 RNA 体系评价抗基孔肯雅病毒化合物

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图5. 基于病毒样颗粒（VLP）体系评价抗基孔肯雅病毒化合物

本文亮点

  • 本研究构建一套生物安全工具包（复制子病毒颗粒、假病毒、复制子、病毒样颗粒），用于基孔肯雅病毒Foshan分离株的抗病毒研究

  • 筛选得到 MDL-12330A、阿尼芬净、醋酸巴多昔芬三种化合物，可针对基孔肯雅病毒生命周期不同阶段发挥特异性抑制作用

  • 证实宿主细胞膜结构调控是决定基孔肯雅病毒感染能力的关键因素

本文转自中国病毒学英文版微信号，如有异议，可随时联系我们。