国内MASH患者等待有效疗法的日子，或许正在被重新倒计时。

8月14日，葛兰素史克在药物临床试验登记平台登记了一项关于Efimosfermin alfa的III期临床研究[1]。

中国正式加入这款FGF21类候选药物的全球后期开发。

从2025年5月拿下该资产到如今中国III期落地，这款药的开发节奏正在明显提速[2]。

超1200人全球入组，中国分到90个席位

此次在中国登记的ZENITH-2研究，是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验[1]，面向确诊或疑似F2/F3期MASH患者[3]。

研究全球计划纳入1250例受试者，中国计划入组90例。

分别接受Efimosfermin alfa 225mg、300mg或安慰剂治疗52周。

主要终点聚焦不良事件，次要终点包括ELF评分、肝脏硬度等非侵入性指标[1]。

与此同时，GSK还在推进另一项约1200人的ZENITH-1 III期研究[1]。

与ZENITH-2不同，ZENITH-1要求活检确认F2/F3期纤维化，直接评估纤维化改善和MASH缓解等组织学疗效指标[1]。

两项研究分工明确：ZENITH-1负责验证疗效，ZENITH-2扩大安全性证据，共同构成这款药物在F2/F3 MASH中的核心III期布局[1]。

每月一针，FGF21赛道正成为巨头角力场

Efimosfermin是一款长效FGF21类似物，半衰期延长后可实现每4周皮下注射一次[2]。

FGF21这一靶点不仅作用于肝脏脂肪，还涉及脂质代谢、胰岛素敏感性以及炎症和纤维化等多个环节[5]。

此前的II期研究中，在活检确认的F2/F3期MASH患者中，300mg每月一次治疗24周后，纤维化改善≥1级且MASH不恶化的比例为45%，对照组为21%；MASH缓解且纤维化不恶化的比例为68%，对照组为29%[1]。

48周延长期数据进一步显示疗效具有持续性[1]。

正是基于这些数据，GSK在2025年5月宣布从Boston Pharmaceuticals获得该资产：首付款12亿美元，里程碑最高8亿美元，总交易额最高20亿美元[2]。

GSK当时将其定义为"潜在同类最佳"资产，预计最早可于2029年上市[2]。

值得注意的是，FGF21已经成为跨国药企重点下注的方向。

2025年，罗氏以最高约35亿美元收购89bio及其FGF21类似物pegozafermin；诺和诺德则以最高约52亿美元收购Akero，获得已进入III期的efruxifermin[1]。

三笔交易潜在总金额合计接近107亿美元[1]。

从脂肪肝到纤维化逆转，竞争维度在升级

美国FDA已先后批准Madrigal的Rezdiffra和诺和诺德的Wegovy用于非肝硬化F2/F3 MASH患者[1]。

但对于进入F4肝硬化阶段的患者，治疗选择仍然有限[1]。

真正的行业竞争已经从"谁能改善脂肪肝"，逐步转向"谁能在逆转纤维化上更强、覆盖F3甚至F4患者"，同时把长期治疗的给药频率降下来[1]。

在这一逻辑下，"每月一次+抗纤维化潜力+F2至F4连续布局"，正是Efimosfermin试图建立的差异化优势[1]。

GSK针对更晚期F4代偿性肝硬化的NEBULA系列III期研究也已进入开发阶段[1]。

III期临床的启动，对于中国数以千万计的MASH患者而言，意味着更多在研管线进入国内临床、未来可及的治疗选择正在变多。

不过从III期启动到最终获批上市，还有一段路要走[6]。

最后想说

MASH药物从长期"无药可用"到如今多机制竞争，行业花了太长时间。

对于患者而言，管线进来了只是第一步，定价和可及性才是真正决定能否用上的关键。

你觉得MASH新药在国内定价多少，患者才能真正用得起？

声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。

参考文献

[1] 智慧芽. 葛兰素史克20亿美元收购的FGF21类似物进入III期临床研究[J/OL]. 智慧芽新药情报库, 2025-10-29.

[2] GSK. GSK completes acquisition of efimosfermin[EB/OL]. 2025-07-07.

[3] 默沙东诊疗手册. 代谢功能障碍相关性肝病(MASLD)[M/OL]. 2025-07修订.

[4] GSK中国. 使命、战略和文化[EB/OL].

[5] Springer. Immune infiltration and protective roles of FGF21[J]. Discover Medicine, 2025.

[6] 北京大学肿瘤医院. 临床试验——淋巴瘤患者治疗的重要选项[EB/OL]. 2011-06-15.

#MASH新药 #GSK #FGF21 #医药产业