你应该有过这样的经历：好久不锻炼，突然运动后会肌肉酸痛好几天，令人苦不堪言。很多人都把这种不适感归因于乳酸堆积，其实不然，乳酸不会在肌肉里留存很久，运动过程中升高的乳酸也会很快被代谢。正因这种误解，乳酸一直背负着“代谢废物”的罪名，貌似对身体毫无益处。
但近年来科学家发现，乳酸可是“良民”！对我们的身体大有益处！
美国纽约布法罗大学的学者，近期发表在《Aging Cell》的最新研究[1]，亮出了乳酸的身份牌。他们找到控制肌肉衰老的按钮——乳酸受体GPR81，不仅能调控肌肉老化，甚至让早衰小鼠重获活力。
图注：论文题为《激活乳酸受体GPR81可以改善细胞和类老年痴呆模型中的衰老特征和肌肉功能》
衰老的肌肉不只变少，也会“发胖”
提到肌肉衰老，我们往往会想到肌肉量减少、力量下降。但是嘛，衰老肌肉还有另一个你想不到的变化：变油。
在衰老肌细胞中，科学家们发现了一个明显的双向代谢紊乱：一方面脂肪摄取增加；另一方面脂肪氧化能力下降，最终导致脂质不断在细胞内积累，成为肌脂化的重要表现
图注：脂质氧化受损和脂质蓄积增加是骨骼肌衰老的标志
这就有点像一个“只进不出的仓库”：摄取的脂质越来越多，氧化利用能力却越来越弱。与此同时，衰老肌细胞还伴随着氧化应激增加、线粒体功能下降以及DNA损伤等一系列衰老相关特征。
图注：绿色荧光为肌细胞的脂滴（F图右侧S组为衰老组：衰老肌细胞中有厚厚的脂肪）
问题是，为什么这些变化会同时发生？这就和乳酸受体GPR81有关。
乳酸受体GPR81
GPR81，是乳酸的特异性受体，细胞表面专门识别乳酸的信号开关。
图注：GPR81示意图
之前对GPR81受体的认知主要集中于脂肪组织。17年前的研究就发现[2]，脂肪细胞的GPR81被乳酸激活后，可以抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸释放入血，避免脂毒性的发生。
但GPR81并非脂肪组织的专属受体，它在骨骼肌内也会大量存在，表达量会随衰老而下降。无论是体外培养的衰老人体肌细胞，还是老年小鼠的肌肉，GPR81水平都明显低于年轻组。
图注：A&B：年轻肌细胞GPR81 mRNA表达比衰老组高约4倍；D&E：年轻小鼠的肌肉中GPR81蛋白表达为衰老组的2倍多
那肌肉中的GPR81受体，也和脂代谢有关？功能是否一致？来看看这个反向验证实验：在年轻健康的人骨骼肌细胞中，敲低GPR81的表达，结果发现，GPR81的表达降低后，原本年轻的肌细胞，快速出现了全套衰老表型。
图注：年轻骨骼肌细胞敲低GPR81表达后出现的衰老特征：A&B) 衰老相关SAβGal水平显著上升；C&D) ROS累积增加；E&F) 基因组的完整性被损害；H) 促进细胞周期阻滞
和脂肪组织不同，二者功能上的差异已经明确了——脂肪中的GPR81抑制脂解，而在肌肉中促进脂质氧化清除，两者功能几乎完全相反
思路打开，既然失去GPR81会加重多种衰老相关表型，那么反过来，激活它会如何呢？
已证实！激活GPR81让早衰小鼠年轻化
进一步在早衰小鼠中激活GPR81后，研究人员发现，鼠鼠的整体状态、肌肉结构与功能，均出现了明显改善。
No.1
状态“返老还童”？
从整体状态来看，对照组早衰小鼠的体重持续下降，毛发粗糙杂乱，自主活动意愿极低；而持续激活GPR81的小鼠体重平均回升8.45%，毛发顺滑整洁。活动测试显示，给药组小鼠的活动时长、移动距离及自主探索次数显著高于对照组，整体活力明显有所提升
图注：早衰小鼠的生存状态对比数据（绿色为对照组-LAKI组，红色为实验激活组-LAKI-CHBA组）
No.2
肌肉再生能力upup
受体激活组小鼠肌肉再生能力显著提升。负责肌肉再生的Pax7阳性卫星干细胞数量更多，新生的再生肌纤维占比更高，肌纤维尺寸也更大。
图注：激活GPR81的小鼠Pax7阳性卫星干细胞增多，肌纤维占比更高
肌力检测的结果更有说服力：损伤一周后，对照组小鼠的肌肉力量明显下降，而给药组的单收缩力、最大强直收缩力都显著更高，基本恢复到了损伤前的基线水平
图注：单收缩力、最大强直肌力恢复至健康水平
这套动物实验证实了激活乳酸受体GPR81不仅能改善肌肉老化、减少肌脂堆积，还能修复衰老带来的肌肉再生缺陷，实实在在地恢复肌肉功能。
所以，我们一直嫌弃的“运动后乳酸堆积”，恰恰是肌肉在努力抗衰的过程？酸痛只是暂时的，长期激活乳酸受体带来的肌肉年轻化，可能是运动珍贵的收益之一。
如何重启肌肉的“抗衰按钮”
但话又说回来，还有两类日常行为，其实会悄悄加速肌肉的老化。
第一，久坐不动。肌肉长期处于低活动状态，很少产生乳酸，导致GPR81长期缺乏刺激，表达量持续走低。长此以往脂代谢慢慢失衡，脂肪会神不知鬼不觉地钻进肌肉里[3,4]。
图注：A) 人体骨骼肌废弃萎缩导致脂质网络崩坏；D) 减少肌肉互动与脂毒性相关的二酰甘油（DAG）明显升高[3]
第二，长期高油高糖饮食。血液里的脂肪酸持续处于高位，会加重肌肉的脂肪沉积，脂毒性反过来又会损伤GPR81相关通路，形成一种恶性循环[5,6]。
图注：高脂饮食显著下调脂肪组织GPR81基因mRNA水平；高脂组GPR81蛋白表达大幅降低，脂毒性抑制GPR81通路[5]
本研究的长期价值，是为肌少症、老年肌肉衰退提供了药物研发的新方向，但对大多数健康人来说，现阶段没有任何药物能替代运动的作用。“吃药激活GPR81，不用运动也抗衰”道阻且长。
但派派依然坚持规律运动训练、减少高脂饮食，这还是当下既安全又低成本的肌肉抗衰方式。毕竟，每一次流汗、每一次举铁都是在唤醒肌肉。肌肉酸痛不仅仅意味着锻炼的痕迹，它也可能是身体发出的信号——你的肌肉，还有抵抗衰老的能力。
这里是只做最硬核续命学研究的TIMEPIE，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿长寿资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的关注与分享，长寿路上与你并肩同行！
热门跟贴