免疫疾病市场的下一张“入场券”|免疫疾病|单抗|新适应症|治疗|炎症|靶点

过去十年是免疫疾病治疗的黄金时代，IL-17A、IL-4Rα、TSLP、IL-13、IL-33等靶点的成药让针对免疫疾病的生物制剂类药物的研发和市场竞争格局全然一新，也诞生了新一代的超级重磅炸弹。度普利尤单抗（Dupixent，赛诺菲/再生元）2025年销售额182亿美元、同比增长25.2%，连续蝉联全球免疫疾病药物榜首——这是IL-4/IL-13通路阻断的胜利，也是单靶点生物制剂的研发叙事在免疫疾病赛道达到的新高度。

而当一款同时靶向3个靶点的多抗药物跑进III期临床，免疫疾病市场的竞争格局也正迎来新的变量。2026年8月14日，辉瑞在ClinicalTrials登记了Tilrekimig（PF-07275315）治疗中重度特应性皮炎的全球III期临床（NCT07765888）。这是一款在研IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体，拟入组375例12岁及以上患者，主要终点为第16周EASI-75与vIGA-AD 0/1应答率。据医药魔方NextPharma®数据库，目前全球处于III期临床的三抗仅4款，Tilrekimig是其中唯一一款针对特应性皮炎等炎症疾病的在研三抗，也是目前全球唯一的在研IL-4/IL-13/TSLP三抗。

多抗竞争，国外玩家跑马圈地

免疫疾病的通路网络本就复杂。长期抑制单一免疫靶点，容易引发相关通路的代偿性激活，带来耐药或疗效不足；双抗/多抗的思路，是让一个分子同时作用于多个免疫轴，或对同一条通路的上、下游节点一并封堵，在提升疗效的同时扩大适应症覆盖。

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）位于2型炎症级联的最上游，被视作“总开关”；IL-4Rα（IL-4/IL-13共用的受体α亚基）则处在下游执行端。把上游的TSLP与下游的IL-4Rα整合进同一个分子——如IBI3002（信达生物IL-4Rα/TSLP双抗）所做的——等于对2型炎症通路做了一次上下游同时截断。辉瑞的Tilrekimig更进一步，把IL-4、IL-13、TSLP三条通路一并纳入，覆盖了2型炎症从启动到传导的主干。

需要指出的是，多靶点并非“叠加即优”。强生的IL-4Rα/IL-31双抗已因未达疗效门槛而终止开发；赛诺菲的lunsekimig（IL-13/TSLP双抗）在哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期成功，却在中重度特应性皮炎的IIb期（VELVET）折戟，未能达到EASI主要终点，提示同一靶点在不同免疫疾病的发病机制权重可能并不相同，但也需要更多分子在临床研究中进行验证。与之相对，UCB的Galvokimig（IL-13/IL-17A/F双抗）给出了另一种可能：单次给药12周，galvokimig组EASI-75达64.9%（安慰剂组12.3%），既覆盖Th2，又触及非Th2的IL-17通路，试图在机制层面打开第二道口子。分子设计、靶点组合与适应症选择，每一项都决定成败——多靶点的故事，最终还是要落到具体的临床数据上。

辉瑞的Tilrekimig也由此备受关注。2026年3月公布的II期数据显示，Tilrekimig每月一次给药方案下，低、中、高剂量组第16周安慰剂校正后EASI-75达标率分别为38.7%、51.9%、49.4%，且耐受性良好，结膜炎发生率低于IL-4Rα单抗的历史数据。基于该结果，辉瑞计划推进Tilrekimig与度普利尤单抗的头对头III期，并同步开展哮喘III期；今年1月，Tilrekimig针对COPD（慢阻肺）的III期也已启动。辉瑞围绕Th2通路实际布局了两款三抗——另一款PF-07264660（IL-4/IL-13/IL-33）同样处于II期，其双线并进、大力押注的态度可见一斑。

从进度看，针对免疫疾病的多抗药物研发竞争已经越过“讲故事”阶段：谁能率先在III期读出阳性数据，谁就能拿到市场入局的先机，把机制假说变成现实的市场份额。Tilrekimig的头对头设计、lunsekimig的适应症探索路线分化、Galvokimig的通路拓展……不同的开发思路都将在未来1~2年集中接受验证。

国内玩家差异竞争

中国企业在免疫多抗上已挤入全球第一梯队，且打法各有侧重。康诺亚的CM512（IL-13/TSLP双抗）已进入II期，12周高剂量组EASI-75达58.3%（安慰剂组21.4%），且第24周仍能稳定应答；结膜炎等不良反应低于IL-4Rα单抗；其约70天的半衰期带来潜在长效优势，并已授权海外NewCo Belenos。信达生物IBI3002作为全球首创的IL-4Rα/TSLP双抗，2025年2月获哮喘IND批准，2026年7月24日CDE再度受理其新临床申请（受理号CXSL2600773），走上下游双重阻断路线。

康方生物的AK139（IL-4Rα/ST2双抗）为全球首创，同时覆盖Th2与非Th2炎症，切入的是“全通路”思路；荃信生物QX031N（TSLP/IL-33双抗）已授权罗氏——首付款7500万美元、潜在总金额10.7亿美元——把中国创新推向了海外验证的舞台；恒瑞医药SHR-1139（IL-23p19/IL-36R双抗）则绕开2型炎症，切入银屑病的非Th2通路，I期仅2针、16周300mg组PASI 90达83.3%，52周升至100%。

比起“多一个靶点”，多抗更现实的竞争力或在于给药便利度。免疫炎症类疾病是需要终身用药的慢病一一度普利尤单抗目前为每两周一次（Q2W）皮下注射，患者年注射次数超过20次；而CM512约70天的半衰期可以实现半年一针、Tilrekimig潜在每月一次的给药方案，意味着年注射次数可压缩到12次甚至更少。康诺亚已在8月10日宣布明确以300mg、每24周一次（即半年一针）给药方式推进CM512的III期研究。当疗效差距逐渐收窄，给药频率就从“体验细节”升级为决定患者能否坚持治疗的现实问题。

超长效给药的价值，在慢病经济学里看得更清楚。依从性是慢病疗效的隐形变量：注射频率越低，漏针与脱落越少，真实世界的疗效兑现率越高。对药企而言，把给药间隔从每两周拉到每月乃至更久，不只是便利性卖点，更是抢占需终身用药的慢病市场蛋糕的竞争支点——把“少打针”从体验优化项升级为成药策略的核心支点。

当然，超长效并非没有代价。延长半衰期往往需要FcRn（新生儿Fc受体）工程改造或缓释制剂技术，可能带来工艺复杂度与安全性的新权衡；且长效方案目前多来自早期数据，仍需在III期层面与疗效一并验证。但在多抗的研发竞争里，当疗效差距不足以上下其手，给药便利度与依从性价值，正在成为决定患者处方选择的隐性分水岭。

结语

免疫疾病多抗药物的市场窗口已经打开，但大规模验证研究才刚刚开始。未来1~2年，Tilrekimig与度普利尤单抗的头对头、lunsekimig在呼吸疾病的后续表现、国产多抗的II期读出，将集中回答一个问题：多通路协同能否从机制假说变成可验证的临床获益。谁能率先把多通路协同兑现为疗效与依从性的双重优势，谁就握住了免疫疾病市场下一代药物的门票。