VOL 3927
2026年7月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准大冢制药（Otsuka）的新药Simtriyo，用于治疗成人及6岁以上、体重20公斤以上的ADHD（注意缺陷多动障碍，俗称多动症）患者。
Simtriyo的通用名为centanafadine，中文译名"赛他发定"。这是首个获批的"去甲肾上腺素-多巴胺-血清素再摄取抑制剂"（NDSRI），即同时作用于三种神经递质的处方药。
在此之前，已经获批的两类ADHD处方药都只作用于一到两条神经递质通路。
需要提醒的是，FDA对新药上市有两个附加条件，一是6岁以下和体重不足20公斤不推荐使用，二是还要等待美国缉毒局（DEA）完成分级，"管制分级完成前不得在美国销售。"
另外，该药上市前的两项儿童青少年试验，把共患自闭症谱系的儿童排除在入组之外，也就是说，新药对这个人群的有效性和安全性目前还不清楚。
在国内，这款药2025年8月获国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，但距上市还隔着完整的临床试验和审评流程。
文 | Kido
编辑 | Jarvis
图 | 网络
同时作用于三种神经递质
目前，治疗ADHD的处方药分两大类：一类是中枢兴奋剂，以哌甲酯为代表（常见商品名利他林、专注达）；另一类是非兴奋剂，以托莫西汀（原研商品名择思达）、胍法辛为代表。
兴奋剂类药物：
主要通过提高多巴胺和去甲肾上腺素信号，帮助改善注意维持、冲动控制和执行功能。多巴胺与动机、奖赏相关，去甲肾上腺素与警觉、专注相关。
兴奋剂起效以天计、力度强；代价是食欲下降、失眠、血压心率升高等常见副作用，而且整类药受到严格管制，处方和续方都比普通处方药繁琐。
非兴奋剂类药物：
主要作用于去甲肾上腺素系统，滥用风险低、不影响睡眠，但起效通常要几周，对部分症状重、冲动明显的孩子，力度显得不够。
在实际的临床应用中，两类药之间存在一道空档：即孩子对兴奋剂副作用受不了、非兴奋剂又等不出效果的家庭，此前没有第三种选择。
赛他发定的获批，为这些家庭提供了这第三种选择。它同时抑制多巴胺、去甲肾上腺素、血清素（5-羟色胺）三种递质的再摄取。
SIMTRIYO 是一种去甲肾上腺素-多巴胺-5-羟色胺再摄取抑制剂，属于中枢神经系统兴奋剂 图源：otsuka
其具体机制是，当神经元释放出这些递质后，赛他发定能同时把这三条回收通道阻断，使它们在突触间隙中停留更久，保持更高浓度，从而增强参与注意力和行为控制的相关神经通路。
这既保留了兴奋剂对专注力和动机的提升力，又通过调控5-羟色胺通路注入了情绪稳定的效果。药理数据显示，它对去甲肾上腺素转运体具有最高的亲和力，同时平衡兼顾了多巴胺与血清素。
但为什么同时调高三条通路能改善ADHD症状，特别是血清素这条传统ADHD药物没碰过的通路，FDA说明书的原话是"确切机制尚不清楚"。
一种常见的理解是：血清素参与情绪调节，把它纳入调控，可能覆盖一部分伴随ADHD出现的情绪和焦虑问题，但这个理解目前只有间接证据。
需要提醒的是，虽然很多英文报道把赛他发定称为"非兴奋剂新药"，但FDA说明书对它的定性是双重的："去甲肾上腺素-多巴胺-血清素再摄取抑制剂及中枢神经系统兴奋剂"。
目前，该药在按《受控物质法案》等待缉毒局（DEA）完成分级——分级结果直接决定这张处方有多难开、续方有多严。如果还是按“兴奋剂类”药物管理，其"管制更松、更好开"的预期将不会成立。
在国内，由于该药物的上市前临床试验尚未完成，具体的管理范畴也要等获得上市许可后才知道。
共患自闭症未纳入试验
该药上市前，在美国做了四项III期临床试验，均为随机、双盲、安慰剂对照设计；量表评分由研究者结合家长（成人试验为患者本人）报告完成。
儿童试验（NCT05428033）
纳入了480名6到12岁患儿，随机分入低剂量、高剂量或安慰剂组，服药6周。
第6周，高剂量组（按体重折算剂量，目标达到相当于成人每日280毫克的暴露水平）的ADHD评定量表第5版（ADHD-RS-5）总分平均下降16.3分，安慰剂组下降10.8分，差异有统计学意义（P<0.001）。
另外，论文报告显示，高剂量组在第1周，也就是第一个给药后评估点后，与安慰剂组分开，并保持到研究结束。低剂量组没有达到统计学显著，这说明疗效依赖足够剂量：用哪一档由医生按体重和反应判断。
青少年试验（NCT05257265）
纳入了459名13到17岁患者，设计与儿童试验相同。
第6周，高剂量组（试验剂量每日328.8毫克，相当于上市280毫克规格）ADHD-RS-5下降18.5分，安慰剂组14.2分（P=0.0006），同样在第1周与安慰剂分开；低剂量组（164.4毫克，相当于140毫克规格）未达显著。
两项试验还用家长填写的Conners量表（Conners 3-P）做了补充评估，结果显示，注意不集中、多动冲动和执行功能几个分量表，随核心症状一起改善。
其中，执行功能对应的是计划、启动任务、时间安排这些日常里最让家长头疼的环节，这是目前离"日常功能改善"最近的一层数据，但这也只是6周观察的量表数据，是否能长期有效，还需要后续观察。
另外需要提醒的是，两项儿童青少年试验都把共患自闭症谱系的患儿排除在入组之外。也就是说，孩子同时有自闭症和ADHD的家庭，在这个人群里的有效性和安全性没有试验数据可查，用药决策需要医生个体化评估。
成人两项试验（NCT03605680、NCT03605836）
共纳入906名18到55岁患者，测试低、高两个剂量——试验剂型为每日200毫克和400毫克，获批胶囊的210、280毫克与之相当。
第6周（第42天），两个剂量组在成人ADHD研究者症状评定量表（AISRS）上的改善均显著大于安慰剂组。
另外，还有一项3b期试验（NCT06973577）专门研究ADHD共病焦虑。
315名18到65岁、合并广泛性焦虑障碍或社交焦虑障碍的成人，服药8周后，AISRS总分比安慰剂组多下降5.87分（P<0.0001）；汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）的组间差异为1.92分，幅度不大，达到统计学显著（P=0.02）。
但这项试验的全部受试者是成年人，儿童和青少年共病焦虑时用这个药会怎样，目前没有数据。
另外，FDA审评要求做"人体滥用潜力试验"：招募有娱乐性使用兴奋剂经历的受试者，服药后给自己的感受打分。
两项这类试验的结果是：所有测试剂量的愉悦感评分都高于安慰剂；其中一项试验里，400和800毫克剂量下的评分与安非他命40毫克无显著差异，另一项里各剂量都低于低剂量安非他命。
说明书据此认定它有滥用潜力，黑框警示滥用、误用和成瘾。
另外，依赖方面的证据则相反：两项成人III期试验在长期给药后突然停药，出现的戒断症状与安慰剂组无法区分，说明书因此写明它"不产生躯体依赖"。
两个黑框警告
FDA还要求这个新药加上两条黑框警告，该警告提醒，医生和家属在用药全程要保持相应警觉。
第一条黑框警告是关于自杀风险。
说明书提示，接受该药治疗的6岁及以上儿童和青少年，自杀意念和行为的发生率高于安慰剂：6到12岁试验中，自杀未遂出现在0.7%（2/304）的用药患儿身上，安慰剂组为0。
因此，服药期间尤其是头几个月，家人需要留意孩子情绪、行为和言语的变化——新出现或加重的绝望念头、攻击性、危险冲动，都要立即告知处方医生，是否调整或停药由医生决定。
第二条是关于滥用、误用和成瘾。
说明书点名的误用情形包括：碾碎后鼻吸、注射这类偏离口服的用法，以及把药转给处方对象以外的人；误用可导致过量乃至死亡，剂量越高、用药方式越偏离口服，风险越大。
这也是"存放在上锁的安全位置、不转给任何人"写进医嘱的原因。
两条黑框警告 图源：otsuka
根据说明书，该药在各年龄组最常见的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）按分布如下：
6到12岁是皮疹和食欲下降；
13到17岁是食欲下降、恶心、皮疹、头痛、腹痛；
成人是头痛、食欲下降、失眠、恶心、口干、腹泻。
其中，皮疹在儿童组最突出：它是试验中最常见的停药原因，儿童高剂量组发生率9%、安慰剂组为0，出现广泛或加重的皮疹应及时联系医生。
说明书还记载过血管性水肿、过敏性休克这类严重超敏反应——服药后出现呼吸困难、面部或咽喉肿胀，要立即就医。
除此之外，长期用药的家庭，还有几项固定监测和需要注意的情形：
血压和心率要定期测，剂量上调后和用药期间都要测；
身高、体重和BMI要持续跟踪，因为该药自身的长期研究提示身高增长可能放缓；
有已知严重结构性心脏异常、心肌病、严重心律失常或其他严重心脏疾病的患者应避免使用，这类人群使用兴奋剂类药品有过猝死报告；
用药期间新出现精神病性症状（幻觉、妄想），或抽动、图雷特综合征加重，也要交给医生评估是否停药。
何时能用上
目前，赛他发定的获批上市规格有140、210、280毫克三种，孩子用哪一档看体重：
6到12岁，20公斤至不足35公斤用140毫克，35到50公斤用210毫克，50公斤以上用280毫克；
13到17岁统一280毫克；
成人从210毫克起步，视疗效和耐受情况可加到280毫克。
使用方法为每天早晨固定时间服一次，空腹或随餐均可。
说明书里明确写到，不推荐6岁以下使用，因为试验中4到5岁组体重和BMI增长受影响的比例明显更高——BMI的分数下降超过0.5的孩子占25.5%，安慰剂组为4.2%。
因此，不推荐体重20公斤以下使用，因为这个体重段缺乏数据。满6岁但体重不到20公斤的孩子，同样用不了。
其中一个重要的原因就是低龄和低体重长期使用，可能影响BMI指数。
同时，虽然该药在美国已经通过FDA审批，但距离上市也还有一段距离。因为FDA认为赛他发定有滥用潜力，上市前需要通过两道关口，即FDA的管疗效和安全和DEA的管制级别。
按FDA的批准信的表述，DEA须在《联邦公报》公布临时分级、企业相应更新说明书之后，赛他发定才能上市销售；批件没有给出时限。
FDA同时下达了四项上市后研究要求（PMR）：严重肝损伤患者的安全性与药代研究（这类患者目前不建议用药）；哺乳期妇女的乳汁分泌研究；一项前瞻性孕期暴露登记；以及一项基于医保和电子病历的孕期队列研究。
其中孕期登记的随访要持续到2037年之后，这代表此药在孕产安全上的答案，至少需要十来年才能收齐。
在国内，2025年8月26日，国家药监局药品审评中心（CDE）公示centanafadine缓释胶囊获得临床试验默示许可，拟用于儿童和青少年ADHD。
图源：CDE官网
截至发稿，国内公开渠道查不到这项中国试验的登记与入组信息；从获批临床到获批上市，中间还隔着完整的临床试验和审评流程。
因此，到目前为止，赛他发定在国内和国外都还没有正规获取渠道。
对ADHD家庭，赛他发定的出现，也不一定就是有了"更好的药"，而是多一个选项：现有两类药物都不合适时的第三条路。
而这条路值不值得走、什么时候能走通，仍取决于疗效数据、依赖风险和长期安全性，以及基于这些数据基础上的监管放行日期和监管级别。
参考资料
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https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2026/218145Orig1s000ltr.pdf
Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Simtriyo (centanafadine) Prescribing Information. Revised 7/2026.
https://otsuka-us.com/media/static/Simtriyo-PI.pdf
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. Otsuka Receives FDA Approval for First-in-Class SIMTRIYO (centanafadine). 2026-07-24. https://www.otsuka-us.com/otsuka-shares-fda-review-update-for-centanafadine
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. Otsuka Announces Positive Phase 3b Results for Centanafadine in Adults with ADHD and Comorbid Anxiety (NCT06973577). 2026-06-25. https://www.otsuka-us.com/news/otsuka-announces-positive-phase-3b-results-centanafadine-adults-adhd-and-comorbid-anxiety
摩熵医药（原药融云）. 全球首款三重再摄取抑制剂，大冢新药Centanafadine在中国获批临床. 2025-08-29. https://www.pharnexcloud.com/zixun/zcsp_54846
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