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肿瘤领域历史性的突破出现了。8月19日，默沙东与Moderna宣布个性化mRNA抗肿瘤疫苗intismeran（mRNA-4157或V940）与PD-1抗体药K药的联合治疗，在恶性皮肤癌黑素瘤的3期临床试验中取得阳性结果。

这是近百年抗癌疫苗无数次失败后取得的最大突破，很可能在不远的将来带来第一个抗癌疫苗上市。

默沙东与Moderna公布的这项试验代号为INTerpath-001，针对术后辅助治疗。对于恶性程度极高的黑素瘤来说，虽然手术可以切除癌症病灶，但患者往往在一两年内就会经历复发。辅助治疗是在手术切除后使用药物降低复发风险，从而最终改善患者生存状况。

K药属于肿瘤免疫药物，通过激活人体免疫系统来攻击癌细胞。自从2014年获得FDA批准上市后，K药在包括黑素瘤在内多种晚期癌症的治疗里都成了标杆式的存在。

INTerpath-001想验证的便是个性化的mRNA肿瘤疫苗能否在K药的基础上，进一步减少黑素瘤患者术后复发的风险。

在INTerpath-001前，默沙东与Moderna做过同一个患者人群的2期临床试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201，今年6月美国临床肿瘤年会（ASCO）上公布了5年跟踪数据，显示K药加上mRNA疫苗降低肿瘤复发或患者死亡风险49%。

数据很出色，可那个2期试验只有157人，要明确有效性必须靠更大规模的试验，而这次INTerpath-001受试者有1137人，它的阳性结果足以支撑K药+mRNA疫苗的联合治疗上市。

尽管两家公司没有公布具体疗效数据，但从新闻稿的积极语气以及双方表示接下来几个月会与监管部门沟通，并预测新疗法可以在2027年上市，结果大概率不差。

抗肿瘤疫苗是牵动癌症医药研发近百年的圣杯级挑战。原理看似简单，癌细胞与正常细胞总有差别，人体免疫系统天生就是干清除异己的活，利用癌细胞异于正常细胞的地方开发成疫苗，刺激免疫系统应该就能抗癌。

但现实却非常骨感，百年时间里无数次尝试失败。

2010年获得FDA批准的前列腺癌免疫治疗Provenge勉强能算成功的癌症疫苗，它是让人体呈递抗原的树突细胞（DC）在体外接受识别前列腺癌抗原的特训，再回输到人体。可是Provenge制备复杂，有效性却乏善可陈，在商业上并不成功。

intismeran走了完全不同的道路，利用mRNA疫苗的灵活性，Moderna是为每一位患者设计个性化的抗肿瘤疫苗，最多可以有针对34种癌细胞抗原。而且还和K药这个同样作用于免疫系统的药物联用。

理论上，intismeran培训免疫系统识别什么是需要打击的癌细胞，K药则能减少免疫系统受到的抑制。类似一个把握方向盘，一个松刹车。

intismeran是在研新药，K药是上市超过十年，年销售破3000亿美元的药王。

似乎是intismeran找到了靠山。虽说在试验里可能确实如此，但在市场上，很可能恰恰相反，是K药找到了给自己续命的搭档。

K药的专利2028年就会过期，默沙东将面临生物类似药的冲击，如何平稳度过失去药王的转型期是它的最大挑战。

过去几年里，一方面默沙东不断加大其它疾病领域的投入，在成熟产品里包括扩展HPV疫苗产量，在新药领域，2024年上市的肺动脉高压药物Winrevair以及上个月获批的PCSK9口服药Enlicitide都是关键布局。

另一方面，在肿瘤领域，默沙东则是不断寻找能和K药联合的伙伴。从酪氨酸激酶抑制剂到ADC再到癌症疫苗，只要能想到，就都试一遍。

其中酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼的“可乐组合”曾被寄予厚望，却成了超级大败局。

ADC方向上，默沙东也是投入巨大，看到阿斯利康与第一三共合作Enhertu获得巨大成功，立刻投入重金获得第一三共多个ADC授权，同时又从中国买下大量管线。这方面有一些积极信号，可整体依然没有显示明确的突破。

剩下就是mRNA抗肿瘤疫苗。与Moderna合作可谓抱团取暖，如果说默沙东的K药焦虑是以后还能不能像有药王撑腰时那般活得潇洒，那Moderna则是到了新冠红利过去后，还有没有活路的严重危机。

Moderna这几年上市了RSV疫苗、流感疫苗，可这两个产品都面临激烈竞争，丝毫不占优。如何走出传染病疫苗的范围，在其它疾病领域给自己的mRNA技术平台找到立足点，成了Moderna必须解决的问题。

和默沙东合作是它最好的机会，可能也是唯一的机会。非常幸运，intismeran成功了。Moderna股票一天翻倍，反映的mRNA肿瘤疫苗取得第一项3期临床试验阳性结果后，市场认可这很可能不会仅局限于黑素瘤。

默沙东和Moderna还在进行包括肺癌在内一系列癌种的试验，Moderna的估值需要反映这些未来，不是只看大概率会拿下的黑素瘤市场。

而K药这个药王未来的前景，很可能也取决于它给自己打的这针mRNA疫苗，到底能抗几种癌。

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参考资料

https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

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