陈士榘是湖北荆门县人，是元朝末年起义军首领陈友谅的后裔。他的爷爷叫陈克山，他的二爷爷叫陈克水。陈克山的儿子叫陈荣钟，也就是陈士榘的父亲，陈克水的儿子叫陈荣镜，也就是陈士榘的堂叔。两人都是清军中的工兵管带，相当于现在的营级干部。
所以，解放后组建工程兵部队的时候，毛主席非常幽默地说:陈士榘祖父克山、克水，父亲、叔叔工兵管带，工程兵司令非陈士榘莫属。
陈士榘虽是官宦子弟，但日子过得也是不易。父亲因参加武昌起义而升迁进了北京，但当时世道不太平，各路势力你争我抢，造成了局势动荡。父亲觉得在北京也不安全，就把母子俩送回了湖北老家。由于战争频发，和父亲的联系也不那么通畅，因此家中的日子也是捉襟见肘。陈士榘中学毕业之后就再也读不起书，就去当了学徒，由此得见民不聊生弱肉强食的人间百态。
1927年，陈士榘也在家乡拉起了农会，斗争村里的一个地主恶霸，手下人失手把人打死，于是，陈士榘逃往武汉去投奔他的叔叔陈雨苍。
陈雨苍是个德国留学回来的医学博士，在武汉办了个诊所，很有名。他其实是个我党的早期党员，和董必武关系很好。他听了陈士榘的遭遇，告诉他:你们的那个农会是自发的，没有组织没有章程，是不行的。
陈雨苍告诉陈士榘:湖南有个毛委员，他一直从事农民运动，是个奇才……
这是陈士榘第一次听到毛主席的名字。
陈士榘第一次见到毛主席是在1927年的9月10日，那个时候，秋收起义已经爆发，但计划进行并不顺利，起义部队遭受到很大的损失，所有人都是一筹莫展焦头烂额的样子。当时陈士榘是工农革命军第一师第三团的战士，当天他在文家市村头站岗，中午时分发现从村外路上一瘸一拐地走来一个个子很高、头蓄长发、身穿蓝布衣衫的男子，陈士榘横枪上前，大声盘问，男子告诉他，他叫毛泽东，从铜鼓来的……
后来陈士榘每当回忆起这个时刻，都非常激动，他说那是他一生当中最值得回味，几十年来一直萦绕在他心中的最神圣时刻。他甚至感到有一种见到天外来客、神仙下凡的感觉……
之后，他又在毛主席的主持下在党旗下举起拳头宣誓加入中国共产党，这是毛主席主持的唯一一次入党宣誓。陈士榘聆听了毛主席对于革命的讲解，佩服之极。从此，陈士榘铁了心要跟随这个人走下去，哪怕是万丈深渊绝不回头。
陈士榘回忆说，三湾改编最伟大的地方并不是支部建在连上，而是成立了士兵委员会，给了士兵监督长官的权力。比如郭天民上将，当时是大队长，黄埔四期出身，动不动就喜欢体罚战士。士兵犯了错，抡起巴掌就打。后来，士兵委员会把这事捅到毛主席那儿，毛主席开大会批评郭天民，说有个姓郭的铁匠，把革命战士当铁来打，这是不允许的，违反纪律的……
关于四渡赤水，现在我们都在说毛主席用兵如神或者神在用兵，其实现实的情况并没有这么乐观。在当时的环境中，其实绝大部分干部战士是对毛主席的绕来绕去跑来跑去很不理解甚至很排斥或埋怨。陈士榘回忆在三渡赤水的时候，他听到毛主席在赤水河的浮桥上自言自语地说:现在我们要三渡赤水，把滇军调出来，这还有劳蒋委员长哩。
陈士榘说他当时作为一个营级干部根本就听不懂毛主席的话，怎么调滇军？调滇军干嘛？怎么有劳蒋委员长？他是完全不理解也不懂，直到四渡赤水佯攻贵阳甩开大步跳出包围圈很多人才恍然大悟。其实，不光是他，就连那位天才的军团长不也是曾经牢骚满腹要求换指挥员吗？
从秋收起义到1949年新中国建立，陈士榘一路冲杀，从一个普通的士兵到指挥大兵团作战的华东野战军参谋长，无不深受毛主席的影响和教诲，在指挥战争期间每当出现一些问题的时候，毛主席总会及时发来电报指示协调。为战争的有力发展指明方向。每当陈士榘打赢一仗，指挥员们都会向他祝贺并称赞他的指挥艺术，他总会说。我这算什么？毛主席的指挥艺术那才叫神奇，我差远了。
值得一提的是，抗日战争中的第一个日军俘虏还是陈士榘亲手抓获的。
陈士榘一生对于毛主席感佩之至，由衷的拥护和崇拜，他只认毛主席，所以他的儿子陈人康说:陈士榘和任何首长都没有较深的关系，他就崇拜毛主席，毛主席正确他就正确。毛主席”犯错”他也跟着“犯错”。
十年期间，副统帅曾经找过他询问一些国防建设的细节问题，并嘱咐他不得和第二人讲。但陈士榘认为这不符合党的章程，毛主席是军委主席，怎么能不让毛主席知道呢？于是就通过各种渠道用委婉的方式向毛主席反映了此事。
陈士榘和他的的儿子陈人康曾经有些对话，谈到一个被整得很惨的高级将领，他说他确实被整得很惨，也值得同情，可是一般老百姓并不知道，他过去整人也是很凶的。但是我们现在公开地报道都是他从来没有参与过整人，这就会以偏概全。还有一位威信很高的军队领导，他的确很了不起，可是解放初期，他也整过文刀帅。所以，你们年轻人应该更全面地看待主席。
据陈人康回忆，在陈士榘弥留之际，他的第二任妻子问他一辈子最爱的人是谁，她觉得她终日陪伴他照顾他，希望能从他的嘴里听到“是你”的回答，而陈士榘的回答却是:毛泽东……
1995年7月22日，陈士榘逝世，军委副主席张震流着眼泪说:我送走了华东野战军的最后一位首长，将来谁来送我啊
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