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2026年8月25日，美国FDA批准了Ziihera（zanidatamab-hrii）的重磅一线适应症，用于不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）。这是全球首个获批用于该适应症的HER2双特异性抗体联合PD-1抑制剂的方案，标志着胃癌前线治疗格局迎来关键变量。

Ziihera由Zymeworks利用其Azymetric平台发现和工程化改造，后续由Jazz Pharmaceuticals和百济神州负责全球开发和商业化。

此次批准基于III期HERIZON-GEA-01试验的完整数据。该研究共入组914例患者，按1:1:1随机分配至三个治疗组：A组为曲妥珠单抗联合化疗（当前标准治疗），B组为zanidatamab联合化疗，C组为zanidatamab联合替雷利珠单抗及化疗。

在主要疗效分析中，C组展现了具有统计学意义和临床价值的全面优势：中位总生存期（mOS）达到26.4个月，对比A组的19.2个月，死亡风险降低28%（HR=0.72，95%CI 0.57-0.90，P=0.0043）；中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月对比8.1个月，疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI 0.51-0.78，P<0.0001）。这一mOS数据也是目前HER2阳性晚期GEA III期试验中报告的最长中位总生存期。

从机制上看，zanidatamab是一种人源化HER2双特异性抗体，能够同时结合HER2的两个非重叠胞外结构域，诱导受体内化降解，其亲和力与覆盖范围均优于传统单克隆抗体曲妥珠单抗。而替雷利珠单抗作为PD-1抑制剂，由百济神州开发，此次与zanidatamab的联合获批，也意味着中国创新药企的核心免疫检查点抑制剂首次在FDA层面与HER2双抗形成靶点协同+免疫激活的联合方案获得监管认可。

值得注意的是，该联合方案获批覆盖全部HER2阳性人群，且不限制PD-L1表达状态，临床适用面显著拓宽。

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，约20%患者为HER2阳性。自2010年ToGA试验确立曲妥珠单抗联合化疗的一线标准以来，该领域在长达十余年间未能实现OS层面的实质性突破。Ziihera的获批不仅提供了首个超越曲妥珠单抗的HER2靶向前线方案，更重要的是验证了HER2双抗+PD-1+化疗的三联策略在实体瘤中的可行性。这一信号对乳腺癌、胆道癌等其他HER2阳性瘤种的联合用药探索同样具有指向意义。

百济神州拥有zanidatamab在亚洲（不含印度、日本）、澳大利亚和新西兰的权益，且该适应症已在中国提交上市申请。考虑到中国胃癌年新发病例约占全球近半，这一联合方案若能在国内获批，将对本土胃癌治疗实践产生深远影响。后续应密切关注NMPA审评进度、伴随诊断配套以及一线医保准入谈判动态。