结直肠癌是全球第三大高发恶性肿瘤，也是第二大肿瘤死亡原因，而肿瘤转移通常是导致患者死亡的直接原因。临床数据显示，约22%的患者在初次确诊时已出现转移，根治性手术后仍有7%至23%的患者会发生转移。
近日，空军军医大学西京医院赵晓迪教授团队在国际转化医学顶级期刊《科学·转化医学》发表原创研究，揭示了结直肠癌早期转移的关键调控分子，并提出靶向治疗新策略。论文配图被期刊遴选为特色图片，在官网首页置顶展示。
关键分子LTBP4：肠癌转移的“刹车片”
研究团队通过大规模临床队列分析发现，发生转移的结直肠癌患者原发肿瘤组织中，一个名为LTBP4的基因表达显著下调——它的表达水平与患者生存期呈正相关，即LTBP4越低，患者预后越差。
赵晓迪教授解释，通俗讲，LTBP4就像一个“刹车片”，它的缺失会让肿瘤细胞“失控”，加速转移进程。研究团队通过多种小鼠模型证实，LTBP4缺陷促进肠癌转移的效应，高度依赖机体免疫系统。
借助单细胞测序技术，团队精准捕获了一群由LTBP4缺陷诱导产生的“坏巨噬细胞”——这类细胞不仅不攻击肿瘤，反而帮助肿瘤“开路搭桥”，促进转移。
精准“清除”坏细胞 为患者带来新可能
基于上述发现，团队自主研发了双靶向纳米递送系统，可精准识别并清除这群“坏巨噬细胞”。在临床前动物模型中，该系统与抗PD-1免疫治疗联合使用，显著抑制了肠癌进展与转移，疗效优于单药治疗。这一策略既清除了促肿瘤的“坏细胞”，又恢复了免疫系统的抗肿瘤能力，相当于“双管齐下”。
该研究首次将巨噬细胞亚群精准靶向策略引入结直肠癌转移治疗，明确了LTBP4是介导肿瘤细胞与免疫微环境“对话”的核心分子。LTBP4不仅可作为预测靶向免疫治疗疗效的“风向标”，也为胃癌、肝癌等其他巨噬细胞驱动型肿瘤的研究提供了重要参考。
赵晓迪教授介绍，在樊代明院士带领下，西京医院消化系肿瘤整合防治全国重点实验室深耕该领域三十余载，先后在《细胞》《自然·医学》等权威期刊发表系列成果，研发出国际首个胃癌基因甲基化血清诊断试剂盒。团队未来将继续推动基础研究向临床转化，形成新方案、新药品，让更多患者受益。
文/西安报业全媒体记者 高瑞 责编:杨雪
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