WCLC 2026｜替雷利珠单抗肺癌新辅助治疗前沿更新：联合方案探索与获益边界拓展|nsclc|单抗|放疗|替雷利珠|肿瘤|辅助治疗|非小细胞肺癌

免疫治疗时代的到来，深刻重塑了可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的围手术期治疗格局。新辅助免疫联合化疗已成为驱动基因阴性可切除 NSCLC 的重要治疗选择，显著提升了病理学缓解率，并带来长期生存获益的改善。然而，不同研究报道的病理学完全缓解（pCR）率仍存在明显差异，如何进一步优化新辅助策略、提升深度缓解并扩大获益人群，仍是当前临床探索的热点方向。

2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。在本届WCLC上，多项以替雷利珠单抗为基础的新辅助治疗研究集中亮相，围绕免疫联合放疗、免疫联合局部消融、免疫联合抗血管生成等策略优化，以及向EGFR/KRAS突变人群和恶性胸膜间皮瘤等特殊人群的拓展。医脉通特此梳理相关研究，与广大临床同道共同鉴赏最新进展。

强化聚力：可切除NSCLC新辅助免疫治疗的多模式联合优化策略探索

摘要号：MO06.08

标题：Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助立体定向放疗联合免疫化疗后的长期结局[1]

讲者：杨弘

报告时间：9月14日 16:23-16:28（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

既往研究显示，术前立体定向体部放疗（SBRT）可改善接受术前诱导免疫化疗的可切除NSCLC患者的短期结局。本次报告SACTION01研究（NCT05319574）的长期结果。

研究方法

SACTION01是一项开放标签、单臂II期研究。符合条件的患者为可切除IIA-IIIB期NSCLC（AJCC第8版），ECOG体能状态评分0-1，且无已知EGFR或ALK改变。治疗方案为对原发肿瘤实施SBRT（24 Gy/3次），随后给予2个周期静脉替雷利珠单抗（200 mg）联合含铂化疗。新辅助治疗完成后4-6周进行手术。主要终点为主要病理缓解（MPR），定义为切除标本中残余活肿瘤≤10%。次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。同时，通过多重免疫荧光对本研究样本及具有相似特征、仅接受免疫化疗的外部队列样本，对肿瘤微环境进行探索性分析。

研究结果

中位随访42个月（95% CI 37-44）。截至2026年3月数据截止时，48个月EFS率和OS率分别为64.6%（95% CI 48.6%-76.3%）和81.7%（95% CI 64.4%-91.0%）。46例患者中24例（52.2%）达到病理学完全缓解（pCR），但pCR与EFS改善（HR 0.46，95% CI 0.17-1.25，P=0.13）或OS改善（HR 2.14，95% CI 0.48-9.44，P=0.35）均无显著相关性。MPR结果相似：46例中35例（76.1%）达到MPR，且与EFS（HR 0.59，95% CI 0.18-1.95，P=0.32）或OS（HR 0.61，95% CI 0.10-3.95，P=0.55）均无显著相关性。未发现与治疗相关的死亡、非预期长期毒性或新的安全性问题。与单纯免疫化疗患者相比，SBRT联合免疫化疗患者中次级滤泡样三级淋巴结构更为丰富，提示放疗可能对肿瘤微环境产生重塑作用。

摘要号：P1.112

标题：CONCEPT研究初步结果：可切除II-IIIB期NSCLC新辅助冷冻消融联合替雷利珠单抗和化疗[2]

讲者：岳东升

报告时间：9月13日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

可切除II-III期NSCLC新辅助治疗后获得pCR与更佳的结局相关。然而，随机临床试验报道的pCR率仍未充分提升，范围为17.2%-40.7%。冷冻消融可诱导免疫原性肿瘤细胞死亡，促进抗原释放及促炎信号，从而可能增强免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。本研究在可切除II-IIIB期NSCLC患者中评估新辅助冷冻消融联合替雷利珠单抗和化疗，随后手术并辅助替雷利珠单抗治疗方案的疗效和安全性。

研究方法

CONCEPT研究为单臂II期试验，纳入EGFR/ALK野生型、可切除II-IIIB期NSCLC患者。符合条件者先接受针对原发肿瘤的冷冻消融治疗，随后接受3-4个周期新辅助替雷利珠单抗（200 mg）联合含铂双药化疗治疗，每3周1次（Q3W）。新辅助治疗结束后4-6周进行外科手术切除，随后给予8个周期的辅助替雷利珠单抗（400 mg，Q6W）治疗。主要终点为pCR。采用Simon两阶段设计确定样本量：第一阶段纳入11例，计划总样本量38例。采用单细胞RNA测序，以表征在新辅助免疫化疗基础上联合冷冻消融后肿瘤免疫微环境的变化。

研究结果

2025年4月至7月共纳入11例患者（中位年龄62岁；鳞状NSCLC占81.8%；II期/III期分别占45.5%/54.5%）。8例（72.7%）中央型，3例（27.3%）周围型。7例（63.6%）完成4个周期新辅助免疫化疗，4例（36.4%）完成3个周期。客观缓解率（ORR）为72.7%，其中2例（18.2%）达到影像学CR。10例（90.9%）采用微创方式完成手术切除，中位手术时间144分钟（范围85-255分钟）。所有患者均实现R0切除，pCR率为54.5%（95% CI 23.4%-83.3%）。中位随访8.7个月时，未报告疾病进展或死亡事件。新辅助阶段所有患者均发生任意级别治疗相关不良事件（TRAE），3级及以上TRAE发生率为27.3%；最常见的3级及以上TRAE为中性粒细胞减少，共2例（18.2%）。与单纯新辅助免疫治疗相比，加入冷冻消融后GZMK+ CD8+ T细胞比例升高（p=0.0021）。

摘要号：P2.384

标题：可切除肺腺癌围手术期替雷利珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗治疗：一项II 期研究[3]

讲者：江万里

报告时间：9月14日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

ICI联合化疗已改变了可切除NSCLC患者的治疗模式。然而，与鳞状细胞癌相比，肺腺癌（LUAD）的pCR率通常较低，提高pCR被认为是改善长期结局的重要策略。贝伐珠单抗（抗VEGF）可通过使肿瘤血管正常化、增加免疫细胞募集并逆转免疫抑制性肿瘤微环境，从而可能增强ICI疗效。本研究旨在评估围术期替雷利珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗用于可切除IIA-IIIB期LUAD的疗效和安全性，患者随后接受手术及基于生物标志物分层的辅助治疗。

研究方法

这是一项前瞻性、单臂II期临床试验，计划纳入30例经组织学确诊的IIA-IIIB期（仅限T2/3/4N2，AJCC第9版）LUAD患者。入组条件包括：签署知情同意时年龄18-75岁、ECOG体能状态评分0或1、经胸外科医师评估可接受以治愈为目的的R0切除，以及具有充分的血液学和器官功能。主要排除标准包括：已知中枢神经系统（CNS）转移史、肿瘤侵犯大血管或存在致命性出血高风险、既往接受过ICI或全身抗血管生成治疗、活动性咯血或未愈合伤口，以及严重心血管疾病或活动性自身免疫性疾病。符合条件者接受2-3个周期新辅助替雷利珠单抗（200 mg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg）、培美曲塞和铂类（顺铂或卡铂），Q3W。末次新辅助治疗后4-6周进行手术，且术前至少28天停用贝伐珠单抗。手术标本用于病理评估及EGFR/ALK检测。辅助治疗根据术后EGFR和ALK检测结果分层；切口完全愈合后，贝伐珠单抗最早于术后28天恢复。EGFR/ALK阴性队列接受1-2个周期强化辅助治疗（替雷利珠单抗、培美曲塞、铂类和贝伐珠单抗），使围术期化疗总周期数达到4个，随后替雷利珠单抗单药维持最多15个周期或至疾病复发。EGFR/ALK阳性队列接受1-2个周期强化辅助治疗（培美曲塞、铂类和贝伐珠单抗），随后接受辅助TKI治疗；开始TKI前要求距末次新辅助免疫治疗至少12周洗脱期。主要终点为pCR；次要终点包括MPR、诱导阶段ORR、EFS、OS及不良事件发生率。

摘要号：P2.373

标题：低剂量放疗联合SBRT序贯替雷利珠单抗+含铂化疗用于可切除IIA-IIIB期NSCLC患者的新辅助治疗[4]

讲者：王敏

报告时间：9月14日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

低剂量放疗（LDRT）可能增强免疫治疗与SBRT联合的协同抗肿瘤作用。我们此前的I期研究首次显示，LDRT+SBRT联合PD-1抑制剂作为转移性NSCLC一线治疗具有安全性和良好前景，ORR为60.7%，安全性可管理。新辅助免疫治疗联合化疗（NeoICT）已成为可切除早期NSCLC的标准治疗，但pCR和MPR仍不理想。新近证据提示，将放疗加入至NeoICT可能产生协同获益。我们假设，在新辅助免疫化疗基础上加入LDRT和SBRT可进一步提高可切除NSCLC的病理缓解。

研究方法

这项II期单臂试验计划纳入30例18-75岁的可切除IIA-IIIB期NSCLC患者（NCT06877299）。符合条件者同期接受覆盖整个肿瘤的LDRT（4 Gy/2次或6 Gy/3次）以及针对同一肿瘤内小体积亚区的SBRT（30 Gy/3次），随后接受3个周期新辅助替雷利珠单抗联合含铂化疗（Q3W）。新辅助治疗完成后4-6周安排手术切除。术后给予1个周期替雷利珠单抗联合含铂化疗，随后改为替雷利珠单抗单药辅助治疗最多13个周期。主要终点为意向治疗人群中的pCR；次要终点包括MPR、R0切除率、EFS及安全性。探索性分析包括微小残留病灶（MRD）、肿瘤突变负荷（TMB），以及对肿瘤组织和外周血进行全外显子组测序（WES）以识别预测性生物标志物。目前研究正在积极招募。

人群破界：驱动基因阳性NSCLC的新辅助免疫治疗探索

摘要号：P1.147

标题：新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗EGFR突变、PD-L1阳性的可切除肺腺癌患者[5]

讲者：崔飞

报告时间：9月13日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

如何优化EGFR突变可切除NSCLC患者的新辅助治疗策略仍是重要临床挑战。近年来，以ICI为基础的方案已成为可切除驱动基因阴性NSCLC的标准治疗方式之一。在此背景下，本研究评估新辅助替雷利珠单抗联合铂类-培美曲塞化疗用于EGFR突变、PD-L1阳性可切除肺腺癌的疗效和安全性。

研究方法

这是一项单臂II期研究（NCT05527808）。符合条件的患者为EGFR突变且PD-L1阳性（PD-L1表达≥1%）NSCLC。患者每3周1次共接受2-4个周期治疗：第1天静脉给予替雷利珠单抗200 mg，同时给予培美曲塞500 mg/m²和卡铂AUC 5。末次新辅助治疗后约6周计划进行手术切除。术后治疗（EGFR-TKI、免疫治疗）由医师自行决定。主要终点为MPR；次要终点包括pCR、ORR、EFS、OS及安全性。采用Simon两阶段设计，计划样本量28例，不可接受的MPR率设为8.9%，目标MPR率为27%（单侧α=0.05；把握度80%）。第一阶段需纳入17例；若≥2例达到MPR，则进入第二阶段。

研究结果

本次中期分析包括第一阶段纳入的17例患者。中位年龄61岁（范围41-73岁）。多数患者为临床II-III期（AJCC第8版）；另有1例IV期患者基于患者意愿/知情同意纳入。82%的患者携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R），18%为EGFR复合突变。17例中16例（94.1%）接受手术，15/16（93.8%）实现R0切除。N2淋巴结降期率为66.7%，可能在一定程度上降低手术复杂度。16例均接受电视辅助胸腔镜（VATS）肺叶切除，术后30天内无并发症或死亡。截至2025年12月31日，中位随访18.8个月。17例疗效分析集中，MPR率为47%，达到预设的继续入组标准；pCR率为12%，2年EFS率为72.6%。TRAE总体可管理；≥3级TRAE发生率为29%（5/17），最常见的≥3级TRAE为白细胞减少和药物性肝损伤。

摘要号：P1.214

标题：替雷利珠单抗联合化疗用于可切除KRAS突变NSCLC的疗效与安全性初步分析[6]

讲者：姚烽

报告时间：9月13日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

基于III期临床试验结果，围术期免疫化疗已被推荐作为EGFR/ALK突变阴性的可切除NSCLC的一种有前景的治疗选择。然而，该策略是否适用于KRAS突变患者仍不明确。本II期研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗用于可切除II-IIIB期（N2）KRAS突变NSCLC的疗效和安全性。

研究方法

这是一项在上海市胸科医院开展的开放标签、单臂II期试验，计划纳入32例可切除II-IIIB期（N2）KRAS突变NSCLC患者。每例患者接受2-4个周期替雷利珠单抗联合含铂双药化疗，随后行根治性手术。辅助治疗由研究者酌情决定。主要终点为pCR；次要终点包括MPR、ORR、EFS、OS和病理降期率。

研究结果

2024年11月28日至2026年3月20日，共纳入16例患者。中位年龄63岁，75%为男性，68.7% ECOG PS为1分，75%为III期，87.5%为腺癌。3例仍处于新辅助治疗阶段，13例完成新辅助治疗，其中1例因不良事件（AE）取消手术，12例接受切除并全部实现R0切除。12例手术患者中，pCR率为25%，MPR率为41.6%。在16例全部入组患者中，ORR为50%，DCR为100%。EFS数据尚不成熟，1例发生疾病进展，其余仍在随访。手术方式以电视辅助胸腔镜手术为主（91.7%），主要切除方式为肺叶切除（83.3%）。大多数TRAE为1或2级，最常见TRAE为红细胞计数下降和淋巴细胞计数下降（均37.5%）。≥3级TRAE包括中性粒细胞减少（25%）和淋巴细胞计数下降（12.5%），未报告4-5级AE。

瘤种拓展：从NSCLC延伸至恶性胸膜间皮瘤

摘要号：P2.339

标题：新辅助替雷利珠单抗联合含铂化疗治疗可切除恶性胸膜间皮瘤[7]

讲者：卢红阳

报告时间：9月14日 10:30-12:00（KST）

研究背景（上下滑动查看更多）

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见且侵袭性强的疾病，即使采用多模式治疗，患者生存仍有限。对于部分可切除患者，化疗联合手术仍是主要治疗方式，但疗效不甚理想，最佳围术期策略尚未确定。靶向PD-1/PD-L1通路的ICI已在晚期MPM中显示临床活性，尤其与化疗联合时。将免疫治疗前移至新辅助阶段可能提高MPM的可切除性并改善长期结局。本研究旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞及含铂化疗作为可切除MPM新辅助治疗的可行性、疗效和安全性，并探索与疗效反应相关的潜在生物标志物。

研究方法

这是一项前瞻性、单臂探索性研究。计划纳入20例经多学科团队判定为可切除的MPM患者。投稿时已入组3例，仍在招募。患者接受4个周期新辅助替雷利珠单抗（200 mg）联合培美曲塞（500 mg/m²）以及顺铂（75 mg/m²）或卡铂（AUC 5）治疗，Q3W，随后对仍评估为可切除者行胸膜切除/剥脱术（P/D）。主要终点为新辅助治疗后接受P/D的患者比例。次要终点包括MPR、无进展生存期（PFS）、ORR、OS及安全性。探索性分析包括采用多重免疫组化、循环生物标志物、肠道微生物组分析及单细胞测序，对肿瘤微环境进行表征并开展生物标志物谱分析。

参考文献：

[1]2026 WCLC MO06.08.

[2]2026 WCLC P1.112

[3]2026 WCLC P2.384.

[4]2026 WCLC P2.373.

[5]2026 WCLC P1.147.

[6]2026 WCLC P1.214.

[7]2026 WCLC P2.339.

撰写：Adipocyte

审校：Adipocyte

排版：Zelda

执行：Zelda