GLP-1受体激动剂类药物在降糖和减重之外，还观察到对心血管、肾脏、肝脏及神经系统具有保护效应，但这些益处是否源于对衰老过程的直接调节，长久以来缺乏实验证据。2026年9月2日，美国加州大学伯克利分校Danica Chen团队在《自然》杂志发表论文，报道了司美格鲁肽对高龄雌性小鼠的干预效果，该工作系统评估了药物对生理功能、衰老标志物及整体生存时间的影响。
研究团队发现，20月龄的雌性C57BL/6小鼠接受每日皮下注射司美格鲁肽，该方案使食物摄入量平均减少24%，体重下降部分主要来自白色脂肪组织，而瘦体重占比有所增加。在为期数月的治疗中，司美格鲁肽组的中位生存期达到834天，较对照组的742天显著延长，且各终点事件类别分布未见组间差异。团队随后的行为学测试中，治疗组在旷场内的总移动距离和中心区域累计时间均高于对照组，高架十字迷宫中的开放臂进入次数和停留时间同样增加；在巴恩斯迷宫中，动物搜索目标象限的时间占比上升，找到逃生洞的潜伏期缩短。
进一步地，团队发现司美格鲁肽治疗还改善了小鼠的运动协调和肌肉耐力，转棒实验中的跌落潜伏期、倒挂网筛中的支撑时间以及跑步机力竭实验中的运动距离均显著提升，这些差异在校正体重协变量后仍然存在。腹腔注射葡萄糖后，治疗组小鼠的血糖曲线下面积明显缩小，肝脏和脂肪组织中AKT蛋白的磷酸化水平升高，外周胰岛素敏感性获得改善。代谢笼监测数据记录到，司美格鲁肽并未改变小鼠的呼吸交换率和能量消耗绝对值，其进食模式表现为全天均匀摄食，与对照组相比没有出现饥饿驱动的节律性波动。
研究团队还发现司美格鲁肽减轻了造血干细胞的衰老相关表型，骨髓中表型定义的Lin-SCA1+c-Kit+细胞数量减少，且髓系偏向的造血干细胞比例下降，同时外周血中的髓系分化标志也相应降低。海马齿状回区域的神经干细胞同样受到调节，BrdU掺入实验和DCX免疫染色显示新生神经元数量增多，这为认知功能的改善提供了组织学基础。分子标志物检测显示，肝脏和肌肉组织中的NAD+水平上升，SIRT1、SIRT3等去乙酰化酶的转录水平上调，血浆中胰岛素样生长因子1的浓度下降；转录组分析进一步发现，炎症反应和脂质代谢相关基因的表达被抑制，而DNA修复和蛋白稳态相关基因的表达增强。此外，司美格鲁肽还降低了衰老细胞标志物p16和p21的mRNA水平，减少了肝脏和脾脏中衰老相关β-半乳糖苷酶染色的阳性区域，并且肝脏内质网应激标志物GRP78和磷酸化eIF2α的水平也出现下降。
研究团队将司美格鲁肽的作用与等量（24%）的热量限制进行直接比较，两者在控制体重和脂肪丢失方面效果相近，但热量限制组小鼠在喂养后出现典型的呼吸交换率高峰，并且在光照后期表现出明显的寻觅活动，这些特征在司美格鲁肽组中均未出现。在纵向追踪的2个月和4个月节点上，两种干预均能延缓衰老相关的功能下降，但司美格鲁肽在开放场中心时间、巴恩斯迷宫成绩和糖耐量方面展现出优于基线的改善，而热量限制组这些指标仅维持在基线附近。司美格鲁肽的部分抗衰老效应不依赖于热量摄入的减少，而是通过直接调节保守的衰老调控通路来实现。
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