Cell子刊：粪菌移植，一线治疗免疫检查点抑制剂相关副作用|免疫检查点|副作用|呼吸系统疾病|治疗|粪菌移植|细胞

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

靶向 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂（ICI），已成为多种恶性肿瘤治疗中的突破性疗法。然而，这些药物可能引发显著的毒性反应——免疫相关不良事件（irAE）。其中，胃肠道毒性，特别是由ICI 引起的腹泻和结肠炎（IMDC），是较为常见且严重的 irAE 之一，通常需要永久停用免疫治疗。因此，有效控制 IMDC 症状对于安全恢复癌症治疗至关重要，而这往往是这类患者管理中的首要任务。

对于中度至重度 IMDC，目前的治疗指南主要依赖糖皮质激素免疫抑制，而生物制剂则仅用于对激素无应答的病例。尽管这些疗法效果显著，但会增加患者出现多种治疗相关不良反应的风险。在免疫抑制期间，严重感染的威胁尤为突出，对于本就脆弱的患者群体而言，可能致命。此外，长期使用糖皮质激素还与糖尿病、肾上腺功能不全、骨质疏松等多种并发症相关。最后，免疫抑制治疗对免疫检查点抑制剂疗效及长期癌症预后的影响仍不明确。因此，亟需开发可避免长期免疫抑制副作用、并能持续进行 ICI 治疗的替代性、非激素依赖的治疗方案。

2026 年 9 月日，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：First-line fecal microbiota transplantation for the management of immune che ckpoint inhibitor-mediated diarrhea and colitis 的研究论文。

该研究报道了粪菌移植（FMT）一线治疗免疫检查点抑制剂引起的腹泻和结肠炎（IMDC）的临床数据。

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，常导致不良事件，例如ICI 引起的腹泻和结肠炎（IMDC）。粪菌移植（FMT）是难治性结肠炎患者的可选治疗方案。

在这项最新研究中，研究团队对 13 例接受粪菌移植（FMT）一线治疗 IMDC 的患者进行了多组学分析。在初步分析中，10 例（76.9%）患者达到临床响应，临床改善的中位时间为 1.5 天（范围 1-10.5 天）。在具有基线和随访样本的应答患者中，有 6 例（75%）在 FMT 后肠道微生物多样性增加。 FMT 前样本显示浆细胞、中性粒细胞、巨噬细胞（M1 和 M2 型）、记忆活化及静息记忆 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、滤泡辅助 T 细胞（Tfh）以及调节性 T 细胞（Treg）的丰度评分均升高，而这些细胞在 FMT 后均有所下降。

在一小部分患者队列中，研究团队发现了 FMT 应答的潜在机制，并证实了针对 IMDC 患者的 FMT 一线治疗可能有效。