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骨质疏松症是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，全球50岁以上女性中三分之一遭遇相关骨折风险，每年引发近1000万起脆性骨折。现有的抗骨吸收与促骨形成药物需终身服药且伴随副作用，导致高达30%–35%的患者放弃治疗，形成巨大的临床治疗缺口。
骨髓间充质干细胞（BM-MSCs） 作为成骨细胞的天然前体，具备促进骨再生的巨大潜力。目前相关的难点在于静脉注射的干细胞缺乏骨定向归巢能力，无法精准靶向骨髓腔，以及老年及骨质疏松患者自身的干细胞可能存在功能衰退或致瘤风险。
近期，《细胞》杂志发表了重磅临床研究成果，首次证实通过外源性“糖萼编辑”（Glycocalyx Editing）技术赋予患者自体骨髓间充质干细胞骨定向归巢能力，仅需单次静脉注射即可大幅降低严重骨质疏松患者的脆性骨折发生率并持续促进骨结构重建。
本研究在10名伴有脆性骨折病史的严重骨质疏松女性患者中开展，患者中位年龄60.7岁，研究中位随访长达72.7个月，最长超过87个月。
研究者从患者髂骨抽取约60 mL骨髓扩增自体干细胞，随后利用α(1,3)-岩藻糖基转移酶（FTVII）与GDP-岩藻糖，对干细胞表面进行1小时的温和外源性岩藻糖基化处理，将修饰基团的阳性表达率提升至95%以上，并按2×10⁶或5×10⁶ cells/kg剂量静脉回输。
原理上，骨髓内特化微血管内皮细胞表面天然高表达E-选择素（E-selectin/CD62E），未经改造的BM-MSCs表面缺乏关键结合基团，岩藻糖基化处理可在细胞表面CD44糖蛋白末端定向安装岩藻糖，将其转化为高亲和力的造血细胞E-/L-选择素配体（HCELL），使BM-MSCs能够以非趋化因子依赖的方式穿过骨髓内皮屏障，精准定植于骨髓腔及骨内膜。而且HCELL的表达仅维持约48小时，随后随着细胞表面CD44的自然代谢恢复原貌，具有较高的安全性。
在随访期间，未观察到任何与干细胞注射相关的严重不良事件（SAEs），亦未观察到异位成骨或肿瘤形成，打破了关于高龄/病态干细胞安全性与致瘤性的疑虑。
对比回输前2年与回输后2年，患者脆性骨折发生率降低了94%（从8起/年降至0.5起/年）；整个随访期间总体骨折率从0.54降至0.11起/患者·年。
髂骨活检组织学分析显示，回输后120天患者的骨组织面积（BTA） 从基线1.42±0.03 mm²显著增加至2.41±0.05 mm²。定量CT评估显示，反映骨小梁三维微结构质量的QTS评分在24个月时从5.30±0.39提升至6.47±0.15，表明骨小梁发生了真正的再生重建。
单次干细胞回输打破了抗骨吸收药物（如地舒单抗）对骨代谢的长期抑制，促骨形成标志物P1NP与骨吸收标志物β-CTx呈现长达6个月以上的同步持续升高。同时，患者疼痛评分（VAS）降低34%，功能障碍指数（ODI）改善30%。
这项临床研究结果证实，即便是来自高龄及骨质疏松患者骨髓的干细胞，在获得精准导航后依然保有强大的成骨再生能力，澄清了过去认为老年干细胞完全功能受损的误区。相较过往需终身服药的治疗模式，单次输注即可长期起效的干细胞疗法为患者带来了全新的治疗选择。
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参考资料：
[1]Moraleda, Jose M., et al. "Glycocalyx-Edited Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy in Advanced Osteoporosis." Cell, vol. 189, 2026, pp. 1–15. Elsevier, https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.08.017.
本文作者丨代丝雨
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