导语
铂耐药复发卵巢癌一直是妇科肿瘤领域极具挑战性的临床难题。历经多线化疗、抗血管生成、PARP抑制剂等方案治疗后，大量患者陷入可选药物有限的治疗困境，临床亟需全新作用机制的创新药物打破治疗僵局。全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）横空出世，复发性卵巢癌Ib/II期研究数据在2025 ESMO大会惊艳亮相，在重度经治铂耐药卵巢癌人群中展现出突出的抗肿瘤活性与可控安全谱，为沉寂已久的卵巢癌后线治疗带来曙光。目前，III期确证性研究PANKU-GYN01正在国内多中心加速入组中。
正值第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会召开之际，医脉通特邀湖南省肿瘤医院唐洁教授接受专题采访，围绕EGFR×HER3双抗ADC的机制优势与临床价值、III期研究展望等话题展开深度交流，旨在从专业视角解读前沿证据，共探卵巢癌诊疗新格局。
破局后线：重度经治人群疗效亮眼，突破铂耐药卵巢癌治疗核心瓶颈
问题一：2025年ESMO大会公布的全球首个双抗ADC伦康依隆妥单抗治疗复发/转移性卵巢癌的Ib/II期研究中，伦康依隆妥单抗治疗铂耐药复发卵巢癌，cORR达49%，mPFS长达7个月，停药率仅为2.1%。您如何评价这一疗效和安全性数据，突破了目前铂耐药复发卵巢癌的哪些治疗瓶颈？
唐洁教授
卵巢癌是目前致死率最高的妇科恶性肿瘤，整体疾病负担沉重，临床治疗痛点尤为突出。临床上约70%患者确诊时已处于疾病晚期，即便经过一线规范治疗，仍有超过70%的患者会出现疾病复发1。在复发人群中，铂耐药复发患者基数庞大，且随着贝伐珠单抗、PARP抑制剂等在前线普及，后线复发患者的耐药机制愈发复杂，极大提升了后线治疗的难度，也让复发性卵巢癌的全程治疗面临严峻挑战。
当前铂耐药复发卵巢癌的后线治疗仍以单药化疗为主，传统非铂类单药化疗客观缓解率仅10%～15%，缓解持续时间仅3~4个月，中位总生存期（mOS）约12个月；联合化疗未能进一步提升疗效，且化疗相关不良反应持续累积，患者耐受性与生存质量均不理想2。近年来，抗VEGFR单抗联合化疗、FRα ADC药物等新方案陆续问世，但仍存在明显局限性：抗VEGFR单抗联合化疗的生存获益仍有待提升；FRα ADC仅适用于FRα阳性表达的患者，适用人群覆盖范围有限。整体而言，多线治疗后患者耐药机制复杂、缺乏全新作用机制的高效治疗药物，仍是临床长期面临的核心困境，不少患者最终陷入无药可用的困境。
由吴小华教授牵头开展的这项Ib/II期研究，共纳入96例复发/转移性卵巢癌患者，研究人群高度契合真实临床实践：79.2%的患者ECOG评分为1分，86.5%为铂耐药复发，47.9%既往使用过PARP抑制剂，82.3%接受过贝伐珠单抗治疗，属于典型的重度经治人群。
在这样的基线条件下，2.3mg/kg剂量组全人群确认的客观缓解率（cORR）达 55.0%，其中铂耐药亚组cORR达49.0%，铂敏感亚组高达81.8%；全人群中位无进展生存期（mPFS）达8.3个月，铂耐药亚组7.0个月，铂敏感亚组14.0个月；铂耐药亚组的中位持续缓解时间（mDOR）达8.2个月，中位OS尚未达到。全人群中81.3%的患者实现了靶病灶缩小3，缩瘤作用明确，可快速改善肿瘤相关症状。这一疗效表现显著优于传统后线治疗方案，为多线耐药的卵巢癌患者带来了明确的获益。
安全性方面，治疗相关不良反应（TRAE）以血液学毒性为主，与常规化疗的常见不良反应一致，临床经验丰富，可控易管理。其中≥3级中性粒细胞减少的中位缓解时间仅7天，整体因不良反应导致的停药率仅2.1%，未观察到间质性肺病等特殊不良事件，整体耐受性可满足后线患者的长期治疗需求3。
这项研究实现了铂耐药卵巢癌后线治疗瓶颈的关键性突破，依托EGFR×HER3双抗ADC的全新作用机制破解多线治疗后的耐药难题，为经化疗、抗血管生成治疗、FRα ADC等方案失败的患者开辟全新治疗路径；同时不受单一生物标志物表达限制，适用人群更广，填补了后线治疗领域的空白。这也是双抗ADC在卵巢癌领域的首次探索和重要循证突破，为后续III期确证性研究奠定了坚实基础。
循证进阶：III期PANKU-GYN01研究全国多中心推进，有望重塑铂耐药后线治疗格局
问题二：伦康依隆妥单抗针对铂耐药复发卵巢癌的III期确证性研究（PANKU-GYN01）正在进行中，作为中心主要研究者（PI）之一，请您介绍一下该研究的设计与您中心的入组情况？从临床研究者和妇科肿瘤医生的视角，您对这项III期研究结果有着怎样的期待？
唐洁教授
目前正在开展的PANKU-GYN01研究（NCT06994195），是由吴小华教授牵头的全国多中心、随机、开放标签的确证性III期临床研究，针对铂耐药复发性卵巢癌患者，头对头比较伦康依隆妥单抗与医生选择的标准化疗方案。该研究以独立影像学评审委员会评估的PFS与OS为双主要终点，同时评估ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性等次要指标，旨在以高级别循证证据验证II期研究观察到的疗效信号，为适应症注册申报提供核心依据。
目前，该研究正在全国多家中心稳步推进，本中心入组情况亦十分踊跃。由于该研究不依赖生物标志物筛选，且对治疗线数的限制相对宽松，吸引了大量符合条件的卵巢癌患者积极寻求入组机会。在本中心，一例患者的表现令人印象深刻：与传统ADC药物ORR较高但DoR有限的特点不同，该患者入组后肿瘤持续缩小，疾病控制时间已接近一年半。此外，现有数据显示，多数患者的治疗相关不良事件以1–2级为主，整体可控可管理。
基于上述疗效与安全性特征，各研究中心PI对该项临床研究的前景普遍持乐观态度。我们期待III期研究能够成功重复这一积极信号，确证伦康依隆妥单抗相较于标准化疗的生存获益，为铂耐药复发卵巢癌提供高级别的循证治疗依据；同时也期待通过更大样本量的研究，进一步明确不同亚组人群的获益特征，优化临床用药策略，推动全球首个双抗ADC尽早获批新适应证，造福更多卵巢癌患者。
本研究是双抗ADC在卵巢癌领域首个头对头对比标准化疗的III期确证性研究，若取得阳性结果，将有望重塑铂耐药复发卵巢癌的后线治疗格局，终结该人群长期缺乏高效方案的历史，推动卵巢癌后线治疗正式迈入双抗ADC新时代。
未来展望：从"后线治疗"到"全病程布局"，卵巢癌迈入双抗ADC治疗新时代
问题三：随着各种ADC和新型药物陆续进入妇科肿瘤临床与研究探索。在您看来，伦康依隆妥单抗未来在复发性卵巢癌的治疗格局中具备怎样的临床定位？对于这款全球首个双抗ADC的临床应用价值，您还有哪些展望？
唐洁教授
从当前的研究证据与临床需求来看，伦康依隆妥单抗明确的临床定位是铂耐药复发性卵巢癌的后线治疗，破解多线耐药后无药可用的临床困局。长远来看，这款全球首个双抗ADC具有广阔的应用前景。
一是治疗线数前移，后续可探索向铂敏感复发、甚至一线维持治疗推进，与贝伐珠单抗等联合使用，进一步提升前线治疗的缓解深度与疾病控制时间；二是跨瘤种拓展，EGFR与HER3在宫颈癌、子宫内膜癌等其他妇科恶性肿瘤中也有不同程度的表达，伦康依隆妥单抗在这些瘤种中同样具备探索潜力。
全球首创双抗ADC伦康依隆妥单抗的成功探索不仅为卵巢癌诊疗带来全新治疗选择，也标志着我国妇科肿瘤创新药从“跟随式研发”迈向源头创新。依托中国庞大的卵巢癌疾病负担与丰富的临床研究资源，这项原创研究成果在惠及中国患者的同时，也有望为全球妇科肿瘤诊疗贡献中国方案。期待未来涌现更多立足本土疾病特征的原研新药，持续推动我国妇科肿瘤诊疗水平提升，造福更多患者。
结语
作为全球首个EGFR×HER3双抗ADC，伦康依隆妥单抗在卵巢癌领域的Ib/II期研究成功突破了铂耐药后线治疗的疗效瓶颈，为多线耐药患者带来了全新的治疗希望。随着PANKU-GYN01 III期研究的稳步推进，这款中国原研的创新药物有望以高级别循证证据确立铂耐药复发卵巢癌的后线标准治疗地位，推动卵巢癌诊疗正式迈入双抗ADC新时代。期待未来更多临床探索持续落地，不断拓展双抗ADC在妇科肿瘤领域的治疗边界，为更多患者带来更持久的生存获益与更好的生活质量。
专家简介
唐洁 教授
湖南省肿瘤医院
湖南省肿瘤医院妇瘤科技术总监，一科主任，主任医师
博士生、硕士生导师，留美博士、博士后
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇瘤专委会常委
中华医学会妇瘤专委会委员（第7届）
国家癌症中心卵巢癌质控专家委员会委员
中国医师协会医学机器人医师分会委员
中国抗癌协会卵巢癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤多学科（MDT）诊疗专委会委员
湖南省抗癌协会妇瘤专委会主任委员
湖南省高层次卫生人才“225”工程妇科恶性肿瘤学科带头人
美国妇科肿瘤协会会员
美国临床肿瘤杂志（CLINICAL CANCER RESEARCH）特邀审稿人
获得美国执业医师证，在美国THOMAS JEFFERSON大学医院学习和从事妇科临床工作多年
获得和主持多个美国卫生部、国家级及省级自然科学基金课题，在国际一流的医学杂志上发表第一或通讯作者的SCI论文30多篇。
参考文献：
1.中华医学会妇科肿瘤学分会. 中国妇科肿瘤临床实践指南2025版上卷--卵巢癌.
2.田东立，李芳梅，芦恩婷，等. 铂耐药复发性卵巢癌诊治中国专家共识（2025年版）[J]. 肿瘤学杂志，2025，31（2）：83-93.
3.Xiaohua Wu, Yong Wu, Jian Zhang, et al. Phase Ib/II Study of iza-bren (BL-B01D1), anEGFR×HER3Bispecific Antibody-drug Conjugate, in Patients with Recurrent Metastatic Ovarian Cancer. ESMO Congress 2025. Abstract 933P.
编辑：Dreams
审校：Dreams
排版：Zelda
执行：Zelda
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