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与RAM+PTX相比，T-DXd在中位OS和中位PFS上观察到数值改善，OS达14.8个月，PFS达7.2个月
2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会将于9月16日至19日在山东济南召开。作为我国肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，CSCO年会始终聚焦前沿临床研究进展与临床实践变革，尤其在世界前沿数据与中国患者证据的交汇点上，每一次重要数据的发布都牵动着治疗格局的演进。
2026年1月22日，德曲妥珠单抗（T-DXd）获得国家药品监督管理局批准，正式用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗。这一突破的实现，源于T-DXd独特的药物设计理念及其在关键Ⅲ期研究DG04中展现的卓越数据：与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，T-DXd将中位总生存期（OS）显著延长至14.7个月，死亡风险降低30%，2年OS率实现翻倍[1]。基于上述关键循证医学证据，T-DXd被2026年CSCO胃癌诊疗指南纳入推荐，用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗（唯一的I级推荐）[2]。随着T-DXd在中国临床实践中的应用不断推进，如何进一步理解其在中国患者中的疗效与安全性表现，以及这些数据对于我国HER2阳性晚期胃癌二线治疗策略意味着什么，成为临床关注的重要问题。
在2026年CSCO年会上，DG04中国亚组数据正式公布，为这一问题带来了来自中国患者的进一步答案。此次公布的数据不仅补充了T-DXd在中国人群中的疗效与安全性证据，也为理解中国患者与整体研究人群获益特征的一致性，以及T-DXd在我国HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的临床价值提供了更直接的循证依据。值此数据公布之际，医学界肿瘤频道特邀重庆大学附属肿瘤医院孙浩教授，结合DG04全球研究及中国亚组数据，对T-DXd二线治疗的临床意义及其对中国HER2阳性晚期胃癌治疗实践的影响进行深入解读，旨在从全球循证证据与中国患者数据的双重视角，进一步审视T-DXd二线治疗的临床价值，为中国HER2阳性晚期胃癌患者的精准治疗与全程管理提供新的循证思考。
一线抗HER2治疗不断进阶，二线治疗仍面临“接力”难题
近年来，HER2阳性晚期胃癌治疗持续向前推进。从ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗地位，到KEYNOTE-811研究进一步推动抗HER2治疗与免疫治疗的联合，HER2阳性晚期胃癌的一线治疗已经形成较为成熟的精准治疗策略。随着一线治疗不断改善患者预后，临床治疗目标也随之发生变化——当患者经过一线抗HER2治疗后出现疾病进展，如何延续HER2靶向治疗的获益，成为进一步改善患者生存的重要问题。
然而，围绕二线抗HER2治疗的探索并非一帆风顺。既往曲妥珠单抗跨线治疗、拉帕替尼以及T-DM1等多项研究，均未能复制曲妥珠单抗一线治疗阶段的成功，导致HER2阳性患者一线进展后的治疗选择长期缺乏有效的抗HER2方案。此时，临床治疗仍主要依赖雷莫西尤单抗联合紫杉醇等二线治疗策略。然而，对于已经接受一线抗HER2治疗并出现疾病进展的患者，如何在后续治疗中进一步延续HER2靶向治疗的获益，长期以来仍缺乏有效的治疗选择。
T-DXd的出现，为这一治疗困境提供了新的解决思路。作为新一代HER2靶向ADC，T-DXd通过HER2抗体介导的精准识别，将细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞，并结合较高药物抗体比值、可裂解连接子以及旁观者效应等设计，增强对HER2表达肿瘤细胞的杀伤作用。由此，HER2靶向治疗的价值开始从“一线治疗获益”进一步向“疾病进展后的持续获益”延伸，而DG04正是对这一治疗理念的关键验证。
DG04头对头验证二线疗效，
T-DXd将抗HER2“接力”转化为生存获益
DG04是一项国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究，纳入既往接受含曲妥珠单抗方案治疗后疾病进展的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者，随机接受T-DXd或雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗，研究的主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）等。研究显示，T-DXd组中位OS达到14.7个月，而对照组为11.4个月，死亡风险降低30%（HR=0.70，95%CI：0.55～0.90，P=0.0044）；2年OS率实现翻倍提升（29.0% vs 13.9%）。从二线治疗的角度来看，这一结果的意义不仅在于延长了患者的生存时间，更在于T-DXd首次通过头对头Ⅲ期研究证明，既往曲妥珠单抗治疗进展后，HER2靶向治疗仍然能够再次转化为明确的生存获益。
图1 OS结果（2025 ASCO）
这一获益并非局限于OS单一终点。在PFS方面，T-DXd组中位PFS为6.7个月，对照组为5.6个月，疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，95%CI：0.59～0.92）；ORR分别为44.3%和29.1%，T-DXd组中位DoR达到7.4个月，对照组为5.3个月，DCR则分别为91.9%和75.9%。从PFS到ORR、DoR及DCR，多维度疗效指标均进一步支持T-DXd的抗肿瘤活性。因此，DG04所建立的并非单一终点优势，而是一条由肿瘤缓解、疾病控制到生存获益逐步贯通的证据链。
在安全性方面，DG04研究整体呈现出可管理的安全性特征。其中，药物相关ILD/肺炎发生率在T-DXd组为13.9%，对照组为1.3%，但多为1-2级。通过规范的风险评估和治疗期间监测，可实现较好的风险管理，从而更好地保障患者持续获得治疗获益。
中国亚组数据正式公布，T-DXd在中国患者中展现积极获益
全球Ⅲ期研究结果为T-DXd在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中的应用奠定了坚实基础，而中国亚组数据的公布，则进一步回答了另一个与临床实践密切相关的问题：全球研究中观察到的治疗获益，在中国患者中表现如何？DG04研究共有24家中国中心参与，患者约占整体研究人群的近1/5。此次中国亚组数据正式公布，使全球Ⅲ期证据进一步延伸至中国患者，为T-DXd在我国临床实践中的应用提供了更加直接的人群证据。
从此次公布的数据来看，T-DXd在中国患者中同样呈现出积极的疗效表现[3]。OS方面，T-DXd组相较对照组呈现更优的获益趋势，中位OS分别为14.8个月和10.5个月，（HR 0.853；95%CI：0.461-1.576）。值得关注的是，中国亚组PFS表现亦优于总体人群，中位PFS达到7.2个月（对照组6.4个月）（HR为0.643）。安全性方面，总体安全性结果与已知的T-DXd6.4mg/kg安全性特征一致，未发现新的安全性信号。从整体结果来看，中国亚组在OS和PFS方面均呈现与全球总体人群一致的获益方向，进一步补充了T-DXd在中国患者中的直接循证支持。当然，亚组分析仍需结合样本量、患者基线特征以及统计学效力进行审慎解读，其主要价值在于观察治疗效应方向及与总体人群的一致性，而不能简单将亚组结果作为独立验证性证据。从临床实践角度而言，此次中国亚组数据的重要意义在于进一步缩短了“全球证据”与“中国患者”之间的距离，让DG04确立的二线治疗价值拥有了更具本土针对性的循证支撑。
从“一线抗HER2”走向全程管理，T-DXd进一步拓展HER2治疗价值
DG04研究的成功，使HER2阳性晚期胃癌的治疗逻辑进一步发生变化。过去，HER2靶向治疗的获益主要集中于一线治疗阶段，而DG04研究证明，在既往曲妥珠单抗治疗进展后，HER2靶点依然具有进一步干预的价值。这意味着HER2不再只是“一线治疗靶点”，而是成为贯穿疾病不同治疗阶段的重要治疗靶点。对于临床医生而言，这也意味着需要从单一治疗线次的选择进一步转向全程治疗策略的设计，思考如何通过合理的序贯治疗最大化患者长期获益。中国亚组数据的公布，则进一步增强了这一治疗理念在中国临床实践中的可及性和可信度。对于中国患者而言，全球研究的阳性结果固然重要，但来自中国患者的数据能够进一步帮助临床医生判断治疗获益是否具有本土人群的一致性。与此同时，随着T-DXd临床应用不断深入，HER2状态确认、既往抗HER2治疗史、疾病进展后的治疗选择，以及ILD/肺炎等关键安全性事件的规范管理，都将成为实现精准用药的重要环节。因此，真正推动T-DXd临床价值落地的，不仅是“有一个有效的二线药物”，更是建立与之匹配的患者筛选、疗效评估和全程安全管理体系。
从ToGA确立一线抗HER2治疗基础，到KEYNOTE-811推动靶向与免疫联合，再到DG04将抗HER2治疗的获益延伸至二线，HER2阳性晚期胃癌的治疗正在从单一治疗线次逐步走向更加完整的全程精准管理。此次2026 CSCO年会上公布的DG04中国亚组数据，则进一步补充了中国患者层面的循证证据，使T-DXd从全球Ⅲ期研究中的有效治疗选择，进一步获得中国人群数据的支持。从全球证据到中国证据，从一线治疗到二线接力，T-DXd正推动了HER2阳性晚期胃癌治疗从“单线获益”迈向“全程管理”，为进一步延长患者生存、优化长期治疗策略提供新的循证依据。
专家简介
孙浩 教授
胃肠肿瘤中心中心主任 主任医师
硕士研究生导师
九三学社重庆市第五届委员会医药卫生专门委员会副主任
世界内镜医师协会肝胆胃肠微创外科联盟理事
中国医师协会NOSES联盟重庆分会常务理事
中国抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会常务委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会ERAS学组常务委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会腹腔镜学组委员
中国抗癌协会重庆市分会GIST专委会常务委员
重庆市医学会医疗鉴定专家组成员
重庆市医学会微创外科胃肠学组副组长
重庆市医学会肠外肠内营养专委会肿瘤营养学组委员
重庆市科技局评审专家
重庆市医学会胃肠道肿瘤MDT专委会委员
重庆医学、浙江医学、现代医药卫生、亚太临床营养杂志（中文版）审稿专家
参考文献
[1] Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）. CSCO胃癌诊疗指南（2026年版）. 北京：人民卫生出版社，2026.
[3] 刘波,等.德曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者:DESTINY-Gastric04中国亚组分析.2026 CSCO.
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