胃肠道肿瘤是全球高发的恶性肿瘤，涵盖结直肠癌、胰腺癌、胃癌等多个病种，常年占据癌症发病率与死亡率榜单高位。目前，手术、化疗、放疗、靶向及免疫治疗是胃肠肿瘤的主流治疗方案，但对于晚期复发、转移的患者，现有治疗手段存在疗效有限、耐药频发、毒副作用大等诸多难题，临床始终缺乏高效、安全的精准治疗药物，创新治疗方案的研发迫在眉睫。

近日，中山大学王峰团队联合Multitude Therapeutics公司Liu Shuhui团队取得重大科研突破，成功锁定胃肠肿瘤全新精准治疗靶点CDH17，并研发出靶向该靶点的新型抗体药物偶联物（ADC）AMT-676。相关研究成果于2026年9月9日发表在顶级期刊《Advanced Science》（IF=14.1），为晚期胃肠道肿瘤患者带来了全新的治疗希望，目前该药物的全球首创I期人体临床试验正在稳步开展。

精准抗癌新星：ADC药物，破解传统治疗困境

在解读本次重磅研究前，首先需要了解ADC药物的核心优势。作为近十年抗肿瘤领域的颠覆性技术，ADC药物被称为“生物导弹”，完美结合了单克隆抗体的精准靶向性与细胞毒性药物的强效杀瘤能力。

这类药物由特异性抗体、可裂解连接子、细胞毒性载荷三部分组成，作用机制精准且高效：药物进入人体后，可通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，随后被肿瘤细胞内吞；在肿瘤细胞内部的酸性微环境中，连接子精准裂解，释放高活性细胞毒性药物，精准杀灭肿瘤细胞，从根源上减少药物对正常组织的损伤，实现“精准杀瘤、低毒增效”的治疗效果。

截至2024年初，FDA已获批15款抗肿瘤ADC药物，但多数聚焦于乳腺、血液肿瘤等领域，专门适配胃肠道肿瘤的优质ADC药物寥寥无几，巨大的临床治疗缺口亟待填补。而本次研究发现的CDH17靶点与AMT-676药物，精准瞄准了这一临床痛点。

黄金靶点CDH17：肿瘤专属表达，天然适配ADC治疗

CDH17又称肝-肠钙粘蛋白，属于钙粘蛋白超家族，是维持人体组织结构稳定的重要黏附分子，结构与经典钙粘蛋白差异显著，拥有独特的单次跨膜结构，胞内片段极短，具备特殊的生物学特性。早期研究发现，CDH17仅在人体小肠、结直肠、胰腺

研究数据证实，几乎所有结直肠癌患者的肿瘤组织均存在CDH17异常高表达，部分神经内分泌肿瘤也伴随该靶点表达，且其肿瘤特异性优势堪比热门胃肠肿瘤靶点Claudin18.2，是极具临床转化价值的全新ADC靶点。

依托优质的CDH17靶点，研究团队基于专属T moiety-exatecan药物平台，精心设计并优化出新型ADC药物AMT-676。该药物结构经过精准打磨，各项参数适配胃肠肿瘤治疗需求：由高亲和力CDH17特异性抗体、亲水性自裂解T1000连接子、强效拓扑异构酶抑制剂exatecan载荷组成，药物抗体偶联比（DAR）稳定为4，结构均衡性大幅提升，兼顾抗肿瘤活性与用药安全性。