题图 | Pixabay
文源 | 药研网
2026年9月18日，礼来宣布，美国FDA已完全批准口服雌激素受体（ER）拮抗剂Inluriyo（imlunestrant）与CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）联合使用，用于经FDA授权检测确认的ER+、HER2-、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者，适用于至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展的人群。FDA同时批准Guardant360 CDx作为配套诊断，用于识别携带ESR1突变的患者。
此次批准针对的是内分泌治疗后进展的人群，用药方案为全口服：imlunestrant 400 mg每日一次、空腹服用，abemaciclib 150 mg每日两次。礼来表示，联合方案不需要在两种药物各自已知的监测要求之外增加新的监测项目。
配套诊断Guardant360 CDx是一款基于血液ctDNA的液体活检产品，检测范围限于ESR1配体结合域的特定变异位点。检测依赖血样而非组织样本，实际落地时的可及性会影响这个方案在临床上被用到的比例。
此次完全批准基于III期EMBER-3试验（NCT04975308）结果。该研究共纳入874例ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，按1：1：1随机分配至Inluriyo单药组（331例）、研究者选择的内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦，330例），以及Inluriyo联合Verzenio组（213例）。
在159例ESR1突变患者中，接受Inluriyo联合Verzenio治疗的有67例，接受Inluriyo单药治疗的有92例。该亚组分析显示，联合治疗将mPFS延长至11.1个月，Inluriyo单药为5.5个月，中位PFS翻倍，疾病进展或死亡风险降低约47%（HR=0.53，95% CI：0.35-0.80）。ORR分别为35%和15%。
FDA指出，这一ESR1突变亚组分析属于探索性分析。截至期中分析，该人群的总生存期数据尚不成熟，死亡事件发生率为35%。
FDA在批准文件中提到，Inluriyo单药相比研究者选择的内分泌治疗，在总人群以及未检出ESR1突变的人群中均未显示出PFS改善，获益仅出现在ESR1突变人群。
Inluriyo是一款口服ER拮抗剂，通过与ER结合关闭促进癌细胞生长的信号，并促使ER降解，这类作用方式通常被称为选择性雌激素受体降解剂（SERD）。Verzenio则通过抑制CDK4/6阻断细胞周期进程。
两者分别作用于ER+乳腺癌细胞生长的两条关键通路。对于内分泌治疗后出现耐药的患者，在疾病进展时同时更换内分泌治疗与CDK4/6抑制剂，是该方案设计的基本逻辑。EMBER-3的主要研究者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Komal Jhaveri指出，多数患者在这一时点完成两种机制的切换，取得了11.1个月的中位PFS，安全性与此前两种药物各自的表现一致。
联合治疗组的不良反应以1-2级为主。说明书安全性数据显示，中性粒细胞减少发生率86%（3-4级21%）、腹泻86%（3-4级9%），另有静脉血栓栓塞4.8%、间质性肺病/肺炎2.9%；严重不良反应发生率21%，致死性不良反应3.8%。因不良反应永久停药的比例较低，Inluriyo为1%，Verzenio为3.4%。
这是Inluriyo在不到一年内获得的第二项FDA批准。2025年9月，Inluriyo首次获批单药用于治疗ER+、HER2-、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
Inluriyo还在III期EMBER-4试验中接受辅助治疗阶段的评估，用于具有较高复发风险的ER+、HER2-早期乳腺癌患者。该研究已在30多个国家、650多个中心入组超过8000例患者，是目前规模最大的辅助口服SERD临床试验之一，初步结果预计2027年公布。
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