“以前走50米就喘得不行，现在能慢慢逛完整个公园了。”这是一位肺动脉高压（PAH）患者在接受索特西普治疗后的真实感受。

传统治疗后患者中位生存期仅2.8年，5年死亡率高达40%，被称为“心血管系统的癌症”。

2026年1月国内获批上市的创新药索特西普，作为全球首个激活素信号传导抑制剂，打破了这一僵局，将PAH治疗带入“逆转重构、靶向病因”的全新时代。

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作用机制

索特西普的突破性，首先源于其独特的作用靶点——激活素信号通路。在PAH患者体内，促增殖信号与抗增殖信号存在严重失衡，导致肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞异常增殖，血管壁增厚、管腔狭窄，形成不可逆的肺血管重构。

索特西普作为一种重组融合蛋白，扮演着“分子诱饵”的角色：它能特异性结合体内过量的促增殖配体，阻止其与血管细胞表面的ACVR2A受体结合，从而抑制异常激活的Smad2/3信号通路，同时恢复具有保护作用的BMP-Smad1/5/9通路功能。

这种机制从疾病上游入手，不是简单舒张血管，而是从根源上逆转或延缓肺血管重构，实现了从“对症治疗”到“对因治疗”的范式革新，因此被称为“疾病修饰疗法”。

用药规范

适用人群与给药方式

目前国内获批用于治疗WHO功能分级II-III级的PAH成年患者，需作为背景治疗的附加疗法使用。

给药方式为皮下注射，推荐每3周一次，剂量根据患者体重及病情由医生制定个体化方案，注射部位可选择腹部、大腿外侧等，部分患者经培训后可居家自行注射，大幅提升治疗依从性。

禁忌与慎用人群

对索特西普或其辅料过敏者、治疗前血小板计数低于50×10⁹/L的患者禁用。

孕妇禁用（可能导致胚胎-胎仔损伤），育龄女性在治疗期间及末次给药后4个月内需严格避孕；哺乳期女性不建议母乳喂养；运动员需谨慎使用（可能影响兴奋剂检测）。

不良反应与监测管理

常见不良反应以轻中度为主，包括鼻出血（29.4%）、毛细血管扩张（23.5%）、头痛、腹泻、注射部位反应等，大多可控。

需重点关注血液学异常：血红蛋白升高可能增加血栓风险，血小板减少可能升高出血风险（尤其联合前列环素治疗的患者）。

因此，用药前5次给药前需监测血红蛋白和血小板计数，后续定期复查；同时需监测血压、肝功能等指标，医生根据结果调整剂量或治疗方案。

临床价值

索特西普的上市，不仅为PAH患者带来了生存希望，更推动了整个治疗领域的理念革新。

它的成功验证了“激活素信号通路”这一核心靶点的价值，使PAH治疗从传统的“逐步升级联合对症治疗”，向“早期联合病因治疗”的新模式转变。

对于临床而言，这款药物填补了中重度PAH患者在现有最优治疗基础上的疗效缺口；对于患者而言，每3周一次的皮下注射摆脱了部分传统药物持续静脉输注的束缚，运动能力的显著改善更让他们重新回归正常生活。

从“对症缓解”到“对因逆转”，索特西普的诞生为肺动脉高压这一罕见病带来了革命性的治疗突破，它不仅是一个药物的成功，更是精准医学在心血管领域的重大胜利，为更多PAH患者点亮生命之光。

曾经的“心肺枷锁”终将成为过去，PAH患者也能拥有更长久、更高质量的生活。

作者：竹溪县人民医院 药师 孙仪灵

审稿专家：竹溪县人民医院 副主任药师 罗洪涛