近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。礼来（Eli Lilly and Company）和诺和（Novo）分别在2026年衰老研究与药物发现会议（ARDD）上报告替尔泊肽（tirzepatide）和司美格鲁肽（semaglutide）的衰老相关生物标志物研究。强生（Johnson & Johnson）公布了口服多肽疗法Icotyde（icotrokinra）治疗斑块状银屑病的两年随访数据。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。
作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。其中，药明康德药物代谢与药代动力学（DMPK）团队有效提升多肽药物DMPK特征的可预测性与可开发性，为下一代多肽创新疗法的高效推进奠定坚实基础。
Icotyde：3期研究公布两年结果，超七成患者达到PASI 90应答
强生（Johnson & Johnson）公布了口服多肽药物Icotyde（icotrokinra）治疗中重度斑块状银屑病的3期ICONIC-LEAD研究两年随访数据，相关结果在2026年秋季临床皮肤病学大会（FCD）上报告。Icotyde每日口服一次，通过靶向白细胞介素-23受体（IL-23R）发挥作用。该研究共纳入684名12岁及以上患者，包括66名青少年。
研究结果显示，第64至112周期间，接受Icotyde治疗的患者中，银屑病面积和严重程度指数评分较基线改善至少90%（PASI 90）的患者比例始终不低于72%；研究者总体评估（IGA）评分为0或1，即皮损清除或几乎清除的患者比例始终不低于70%。同期，达到皮损完全清除（PASI 100）的患者比例始终不低于44%，78%的患者维持了具有临床意义的瘙痒症状改善。
此外，在第24周停药的PASI 90应答患者中，85%在重新接受Icotyde治疗后24周内再次达到PASI 90应答。截至第112周，该药的安全性表现与既往已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。
替尔泊肽：探索性分析显示多种表观遗传衰老时钟指标改善
礼来在ARDD会议上报告替尔泊肽对衰老时钟的影响。替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。
本次分析来自SURMOUNT-5研究的一项子研究，纳入替尔泊肽组中年龄超过50岁的受试者，比较基线与治疗72周时血液样本的DNA甲基化特征。分析显示，多种表观遗传衰老时钟出现有利变化，包括部分器官相关时钟及衰老速度指标。
本次结果属于探索性生物标志物分析。衰老时钟通过分子特征估计生物学年龄或衰老速度，其变化尚不能直接证明药物逆转人体衰老或延长寿命。
司美格鲁肽：多项临床试验汇总分析探索器官生物学年龄变化
诺和在ARDD会议上介绍司美格鲁肽与健康寿命相关的研究证据，涵盖临床结局及器官生物学年龄分析。司美格鲁肽是一款GLP-1受体激动剂。
相关研究汇集SELECT、STEP-HFpEF、STEP-HFpEF DM、FLOW及SOUL五项安慰剂对照研究中受试者的蛋白质组学数据，利用器官特异性衰老时钟等模型开展分析。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的心脏生物学年龄模型估计值降低约2—4年，肾脏、脑、胰腺、肺及多器官时钟的估计值降低约1—4年。
在最长156周的随访中，研究还观察到蛋白质组学衰弱评分及心血管代谢疾病风险评分改善，这些变化不能完全由体重、糖化血红蛋白（HbA1c）或C反应蛋白的变化解释。模型估计值的下降不等同于器官实际“年轻了”相应年数，也尚未确立这些指标作为临床获益替代终点的有效性。
Petrelintide：2b期研究达到主要终点，28周平均减重最高9.2%
Zealand Pharma公布petrelintide治疗超重或肥胖合并2型糖尿病人群的2b期ZUPREME-2研究积极顶线结果。Petrelintide是一款每周皮下注射一次的长效人胰淀素类似物，由Zealand Pharma与罗氏（Roche）合作开发。
ZUPREME-2是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入220名受试者。研究达到主要终点：按疗效估计目标（efficacy estimand）分析，第28周时三个petrelintide治疗组平均体重较基线下降7.4%~9.2%，安慰剂组下降2.0%，各治疗组与安慰剂的差异均具有统计学显著性。
血糖方面，petrelintide组糖化血红蛋白（HbA1c）最多下降0.65个百分点，安慰剂组上升0.23个百分点。最常见的不良事件为胃肠道事件，绝大多数为轻度，发生于剂量递增阶段。两家公司已启动petrelintide的3a期临床开发项目。
一体化平台助力创新多肽药物开发
多肽药物已经成为重要创新药物模式，优化其药物代谢与药代动力学特征，已成为推动候选分子成功进入临床阶段的关键环节之一。与传统小分子相比，多肽往往面临酶降解快、体内暴露不足、清除率高及跨膜转运受限等挑战，因此需要以机制为导向的系统化DMPK策略。围绕这些特点，药明康德DMPK团队构建了面向多肽分子的综合优化体系，通过整合体外稳定性研究、体内药代评价与生物分析技术，支持研发团队在早期阶段即识别影响药代行为的关键因素，并实现数据驱动的分子优化决策。
基于多肽DMPK策略专题研究与实践经验，团队通过选择与生理环境高度相关的研究体系，对多肽在全血、血浆、溶酶体及肝肾S9等多种生物基质中的稳定性与代谢路径进行系统评估，从机制层面解析降解模式与清除机制，为序列修饰与递送策略优化提供依据。同时，结合跨物种体内PK研究与组织分布分析，可进一步建立体外与体内结果之间的关联关系，提升药代预测的可靠性，并支持剂量设计与临床转化评估。
在实验实施层面，药明康德通过优化样品处理流程与分析方法，解决多肽易吸附、稳定性不足及低暴露检测难度高等常见技术挑战，从而确保关键数据的准确性与可重复性。依托标准化研究流程与跨学科协作模式，该体系能够在发现、候选确定及IND前研究阶段持续提供决策支持，帮助研发团队在分子设计、制剂策略与给药方案之间实现协同优化。通过将机制理解与系统化实验平台相结合，药明康德DMPK团队有效提升多肽药物DMPK特征的可预测性与可开发性，为下一代多肽创新疗法的高效推进奠定坚实基础。
参考资料：
[1] ARDD 2026 Daily Recap. Retrieved October 8, 2026, from https://agingpharma.org/2026/recap
[2] Semaglutide reduces proteomic organ-specific biological age across randomized clinical trials. Retrieved October 8, 2026, from https://www.researchsquare.com/article/rs-11082091/v1
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[8] PacBio and TychoBio Collaborate to Train AI Models for Rare Disease RNA Therapeutics. Retrieved October 8, 2026, from https://www.pacb.com/press_releases/pacbio-and-tychobio-collaborate-to-train-ai-models-for-rare-disease-rna-therapeutics/
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[11] New Phase 3b data on Lilly's Taltz (ixekizumab) and Zepbound (tirzepatide) advance understanding of the interconnected immune and metabolic biology in adults with psoriasis and obesity. Retrieved October 9, 2026, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/new-phase-3b-data-lillys-taltz-ixekizumab-and-zepbound-0
[12] Asahi Kasei Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 2a Trial of AIC468 for BK Virus Infection in Kidney Transplant Recipients. Retrieved October 9, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20261008761302/en/Asahi-Kasei-Therapeutics-Announces-First-Patient-Dosed-in-Phase-2a-Trial-of-AIC468-for-BK-Virus-Infection-in-Kidney-Transplant-Recipients
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