Cell Rep Med丨盛剑鹏/梁廷波/李清联合揭示肝癌免疫耐药新机制，为肝癌精准治疗提供新方案|免疫|全国肿瘤|梁廷波|治疗|盛剑鹏|纤维化|细胞癌|肝癌

肝细胞癌的早期诊断难度较大，无法手术患者的治疗手段往往疗效有限，这也使得肝细胞癌成为全球癌症相关死亡的第三大原因。近年来，经动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫治疗常被用于中期肝细胞癌，TACE 联合免疫治疗具备潜在协同获益：该联合方案能够重塑肝细胞癌的免疫微环境，促进抗原特异性 T 细胞以及自然杀伤（NK）细胞募集，显著延长了肝癌患者无进展生存期。尽管取得上述治疗效果进步，仍有大量患者会出现治疗后疾病进展，且相关机制未明。

近日，重庆大学附属沙坪坝医院盛剑鹏、李清团队联合浙江大学医学院团队，在Cell Reports Medicine发表题为Multi-omics-driven personalized management ofadvanced HCC的研究论文，该研究成功研发了肝癌TACE联合免疫治疗疗效预测模型（GCSS），并优化为仅需6个标志物的多重免疫组化检测方案。依靠临床常规穿刺活检标本即可完成检测，外部队列验证预测准确率超 80%，便于病理科室快速落地，实现肝癌患者分层施治，提前识别耐药高危人群，指导个体化用药选择，为肝癌精准治疗提供新方案。

作者团队通过空间多组学技术联合系列体外细胞实验、动物模型验证，发现治疗应答与抗肿瘤 T 细胞区域富集相关；该类区域受免疫抑制上皮细胞内cGAS‑STING 通路激活调控。与之相反，纤维化进程会抑制上述促治疗应答的生物学过程。基于以上研究发现，本研究测试了由 cGAS 激活、免疫检查点阻断、抗纤维化策略组成的三联治疗方案，证实其疗效优于二联疗法，使用依拉非布诺（elafibranor）或仑伐替尼减轻纤维化，可增强T细胞浸润并提升治疗疗效。并运用分组稀疏学习算法构建了疗效预测模型。本研究结果为利用新一代生物标志物开发肝细胞癌个体化治疗方案提供了研究蓝本。