三个"还没名字"的候选药卖出最高18.75亿美元，TCE正式杀进实体瘤主战场|t细胞|候选药|吉利德|实体瘤|新适应症|肿瘤细胞|靶点

10月14日，Vir Biotechnology（Nasdaq: VIR）与吉利德科学（Gilead Sciences）签署多项目合作与许可协议，联合发现并工程化3个新型PRO-XTEN®双掩蔽T细胞衔接器（TCE）候选分子，靶向选定的实体瘤相关抗原。吉利德获得独家开发与商业化授权。

根据协议条款，Vir将获得首付合计9000万美元，其中现金6500万美元、按30%溢价进行的股权投资2500万美元；近期临床前里程碑最高4500万美元；首付加近期里程碑合计上限1.35亿美元。后续开发、注册、商业化里程碑最高17.4亿美元，另有全球净销售额分级高个位数至低双位数特许权使用费。三项加总，交易总额上限18.75亿美元。

值得注意的事实是：截至协议签署时，3个候选分子尚未被提名，靶点已选定但未披露，均处于临床前阶段。

TCE在实体瘤的毒性瓶颈

TCE通过同时结合肿瘤细胞表面抗原与T细胞CD3受体，引导T细胞杀伤肿瘤细胞。该类药物在血液肿瘤中已有多个获批品种，但在实体瘤中的应用长期受限于毒性问题。

核心矛盾在于CD3端的亲和力权衡。高亲和力CD3结合可增强T细胞激活与肿瘤杀伤，但同时引发全身性免疫激活，导致细胞因子释放综合征（CRS）；降低亲和力可减轻毒性，但抗肿瘤效应随之减弱。过去十年间，行业通过调整给药剂量、优化给药节奏、筛选靶点亲和力等方式尝试破解该矛盾，成效有限。

PRO-XTEN双掩蔽技术的机制逻辑

Vir采用的PRO-XTEN技术提供了一种不同的解决路径。该技术在TCE的肿瘤抗原结合域与T细胞结合域两端各连接一段掩蔽序列，使分子在体循环中保持低活性状态。当分子到达肿瘤微环境，肿瘤特异性蛋白酶切除掩蔽序列，TCE被激活并启动T细胞介导的肿瘤杀伤。

该技术的潜在优势包括：延长分子半衰期、将T细胞激活局限在肿瘤组织内、拓宽治疗窗、降低给药频率。从技术属性看，PRO-XTEN的掩蔽机制不依赖于特定靶点，理论上可适配任何实体瘤相关抗原——HER2、PSMA、CLDN18.2、TROP2等均可作为搭载对象。

这正是吉利德为3个尚未命名的分子支付18.75亿美元的结构性原因：交易标的不是单一靶点资产，而是一个可重复搭载的掩蔽平台。

交易结构中的股权条款

9000万美元首付中，2500万美元以股权投资形式支付，认购价为市场价的130%（即30%溢价）。

该结构具有双重意义。一方面，股权投资计入资产负债表而非损益表，可减轻吉利德即期研发费用对利润的影响；另一方面，吉利德通过持有Vir股权，将其收益与Vir公司整体发展绑定，而非仅与3个候选分子的成败绑定。

此类"现金＋股权＋里程碑"三段式交易结构在过去18个月的大型药企BD中趋于常见。2026年2月，Astellas与Vir就PSMA×CD3候选药VIR-5500达成合作时，首付中同样包含股权投资条款。同一卖方在两笔交易中采用相同结构，提示该模式正在成为平台型技术许可的标配条款。