药圈观察局, 最新观察:
当前,全球肥胖药物研发的核心方向正从追求短期减重幅度,转向体重长期维持策略。
礼来、安进、Viking Therapeutics、Alveus Therapeutics等企业已相继布局相关管线,探索更低剂量、更长间隔、更便捷给药方式的维持治疗方案。
目前GLP-1类药物最大的痛点,是停药后的体重反弹。一项纳入48项研究共3236名受试者的系统综述与非线性meta回归显示,停药1年后,患者平均反弹回治疗期间减重的60%;约1.7年后,体重基本回归治疗前水平,血压、血脂等代谢获益也同步消失。
礼来SURMOUNT-4试验数据也显示,使用替尔泊肽36周平均减重20.9%后,停药52周的受试者体重较减重峰值反弹14.0%,相对于基线的净减重约9.9%;而持续用药组可在此基础上再减5.5%,累计减重达25.3%。两者差距接近19个百分点。
真实世界中,无合并2型糖尿病的肥胖患者约65%在启动GLP-1治疗一年内停药,除胃肠道不良反应外,注射不便、长期用药成本高、减重目标达成后停药等因素共同驱动了高停药率PubMed。
体重反弹的临床现实,迫使药企将研发重心从首剂减重向维持治疗延伸。
海外药企中,礼来依旧是目前体重维持领域进展最快的企业,同时推进口服+注射疗法。
2026年5月欧洲肥胖大会上,礼来进一步公布SURMOUNT-MAINTAIN研究数据,使用最高剂量替尔泊肽减重后,切换至低剂量替尔泊肽维持治疗,可长期保持减重效果。该研究同步发表于《柳叶刀》。
安进的MariTide正在开展MARITIME系列三期研究,针对肥胖或超重患者的慢性体重管理,当前设计为每月一次皮下注射,其分子设计目标是未来实现每年4-6次的超长间隔给药。
国内药企中,翰森制药、华东医药、恒瑞医药等在研减重药物公布的短期减重数据,已接近跨国药企水平。恒瑞瑞普泊肽的全球III期临床已纳入维持剂量组,评估52周以上的维持治疗效果,但整体来看,国内在专门的独立维持研究、超长间隔剂型、停药后代谢获益保留等细分方向上,布局进度仍慢于海外企业。
个人认为,肥胖本质上是慢性疾病,需按照慢病模式做长期管理。随着给药间隔从每日、每周逐步延长至每月、每季度甚至更长,单患者的用药生命周期价值将得到数倍提升。
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