乳腺、唾液腺和泪腺虽然承担着不同的生理功能，却具有相似的组织结构和发育模式。在这些外分泌腺中，位于上皮外侧的基底细胞具有较强的再生潜能，在组织损伤后能够参与修复和重建。因此，一个重要的问题是：不同外分泌腺的基底细胞是否存在共同的干性调控机制？
近日，浙江大学研究团队在EMBO Reports发表题为 Carmn sustains basal stemness in exocrine glands and CTND1-mediated Wnt signaling in mammary tissue 的研究文章。研究团队整合了人和小鼠乳腺、唾液腺及泪腺的单细胞转录组数据，通过跨器官、跨物种比较，筛选出26个在基底细胞中保守富集的分子特征。其中，长链非编码RNACarmn在三种腺体的基底/肌上皮细胞中均呈现明显富集，并在乳腺干细胞群体中高度表达。
为了进一步确定Carmn是否真正参与基底细胞功能，研究团队分别建立了乳腺、泪腺和唾液腺来源的类器官模型。降低Carmn表达后，三种腺体细胞的类器官形成和克隆形成能力均明显下降。进一步的乳腺干细胞移植实验显示，Carmn缺失后细胞重建乳腺组织的能力显著降低，乳腺再生单位频率下降超过4倍。这些结果表明，Carmn并不仅仅是基底细胞的一个分子标志，而是参与维持其祖细胞活性、干性和组织再生能力。
那么，一个不编码蛋白质的RNA如何调控干细胞状态？研究发现，Carmn参与 Wnt/β-catenin信号 的下游调控，并可与 CTND1（p120-catenin） 结合，促进其在细胞核中的维持，从而增强β-catenin相关转录；补充CTND1能够部分挽救Carmn缺失导致的克隆形成和干细胞相关基因表达缺陷，提示 Carmn–CTND1–Wnt 轴是维持乳腺基底细胞干性的重要机制。
这一机制还延伸到了肿瘤环境。在Wnt1驱动的乳腺肿瘤模型中，Carmn缺失明显降低肿瘤类器官形成和癌症干细胞比例，并延缓体内肿瘤生长；而在并非主要由Wnt驱动的小鼠肿瘤模型中，其影响则较为有限。这提示Carmn的作用具有明显的信号环境依赖性，而并非普遍促进肿瘤生长。
综上，该研究从多个外分泌腺共同的细胞特征出发，发现了保守的干性调控因子Carmn，并揭示其在乳腺中通过CTND1增强Wnt信号转录程序的分子机制。这一工作不仅拓展了对长链非编码RNA调控组织干细胞命运的认识，也提供了一种通过跨器官比较寻找保守干细胞调控机制的新思路。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1038/s44319-026-00951-w
制版人：十一
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