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颅脑外伤、心脏骤停、脑卒中后,不少患者会陷入意识障碍(DoC),也就是我们常听到的昏迷、植物状态(UWS/VS)、微意识状态(MCS)等。这一类患者病理机制复杂,意识水平波动大,长期以来临床有效治疗手段有限,是神经康复领域的棘手难题。

经颅磁刺激(TMS)、经颅超声刺激(TUS)作为两大无创神经调控技术,近些年在意识障碍康复中热度持续走高。但靶点怎么选、参数如何设置、急性期能不能做、安全边界在哪里,过去不同中心方案差异很大,临床缺乏统一标准。近期,由中国康复医学会意识障碍康复专业委员会发布的《经颅磁刺激与经颅超声刺激在意识障碍中的临床应用专家共识》,为这项技术的规范化落地给出明确指导意见。

两种技术,机制互补,各有所长

意识的维持,依靠皮层-丘脑环路、额顶网络、默认模式网络等多脑区协同工作。

rTMS:侧重皮层调控,调节皮层兴奋性、重塑突触可塑性、修复脑网络功能连接,作用靶点集中在大脑皮层。

TUS:最大优势是深部聚焦,可以穿透颅骨,靶向丘脑这类皮层下深部核团,修复丘脑-皮层环路,弥补 TMS 难以触及深部脑区的短板。

二者结合,理论上可以形成“TUS调控深部丘脑+ TMS激活表层皮层”的协同模式。

rTMS 治疗意识障碍:

靶点、参数与临床推荐

1、靶点的选择

目前DoC领域rTMS研究涉及背外侧前额叶皮层(DLPFC)、后顶叶皮层(PPC)、初级运动皮层(M1)以及其他意识相关网络节点。靶点选择,优先看脑结构完整性,专家意见汇总如下:

表1 共识对三类 rTMS 皮层靶点的定位与推荐等级

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条件允许优先使用神经导航个体化定位,结合MRI结构影像、EEG、TMS-EEG,挑选结构保存完好、网络连接保留较好的脑区;不建议一味依赖固定头皮标志定位(D 级推荐,尚无RCT证实能提升临床结局)。

2、刺激参数与疗程要点

目前尚无充分证据证明某一固定频率、强度或总剂量对所有DoC患者具有一致优势(Ⅰb 级证据,A 级推荐),应遵循TMS安全规范,以个体静息运动阈值(RMT)校准强度并完整报告刺激参数(Ⅴ级证据,D 级推荐)。

常用频率:10-20Hz高频rTMS;刺激强度80%-120%RMT;单次脉冲:1000-3000个;常规疗程:每周5-6 次,连续4-6周。

3、治疗时机

脑损伤4周内为急性期 DoC,脑水肿、颅内压波动、癫痫阈值下降,TMS 安全性证据不足;慢性期(>1个月)脑损伤趋于稳定,但神经可塑性随时间下降。目前尚无高质量研究明确最佳干预窗口,急性期实施 TMS 必须严格评估生命体征,降低刺激强度,加强脑电图监测。

4、TMS 禁忌与安全红线

●脑深部电刺激DBS 植入:绝对禁用。

●颅骨缺损/修补:避开缺损区域,可选对侧靶点;

●脑室腹腔分流泵:线圈距离泵体≥5cm;

●癫痫病史充分评估,备好急救预案;

●所有治疗前签署知情同意。

在严格遵循安全规范前提下,TMS 严重不良事件罕见,整体安全性良好。

经颅超声刺激 TUS:

瞄准深部丘脑,规范逐步建立

TUS 的核心价值在于直达中央丘脑-上行觉醒通路的中继站,是维持觉醒与意识的关键结构。

1、靶点选择(Ⅳ级证据,C 级推荐)

首选靶点:中央丘脑,优先选择左侧中央丘脑。 需结合头颅影像评估:如果存在颅骨缺损、颅骨修补材料、颅内植入物,会影响超声声学通路,需要调整刺激侧别甚至放弃 TUS 治疗。目前几乎没有其他靶点的临床证据。

2、参考刺激参数(慢性成人患者)(Ⅳ级证据,C 级推荐)

目前尚缺乏DoC患者TUS最优刺激参数的直接证据,临床应用可参考现有临床研究采用的低强度脉冲TUS方案:

●基波频率:650 kHz

●脉冲持续时间 PD:0.3~0.5 ms

●脉冲重复频率 PRF:100~200 Hz

●占空比 DC:5%~6%

●空间-峰值脉冲平均声强 ISPPA:12~14.39 W/cm2

●空间-峰值时间平均声强 ISPTA:720 mW/cm2(不超过 FDA 诊断超声限值)

这套参数来源于慢性成人小样本研究。急性期、儿童没有成熟参数标准。急性期脑水肿、颅内压不稳定,必须谨慎使用;儿童颅骨声学特性不同,参数需要高度个体化。

3、导航规划是TUS疗效保障(Ⅴ级证据,D 级推荐)

丘脑属于深部靶点,仅凭体表定位误差巨大。共识建议:

●使用MRI影像做靶点解剖定位;

●开展经颅声场仿真,模拟超声波穿过颅骨的衰减、焦点偏移;

●神经导航辅助换能器摆放,优化入射路径。

短期小样本研究显示低强度脉冲 TUS 耐受性尚可,尚未报告明确相关严重不良事件,但长期重复治疗安全性仍有待多中心验证。

4、未来方向:精准、闭环、多靶点、联合调控

当前临床大多还是固定解剖靶点、固定参数的开环刺激,而未来意识障碍神经调控正在走向3个方向:

●个体化靶点:不再“千人一方”,基于患者脑结构、功能连接、脑电生物标记物选择靶点;

●闭环神经调控(EEG-TMS / EEG-TUS):实时采集脑电图,捕捉脑电相位、癫痫样放电,动态调整刺激时机和剂量。EEG-TMS已有技术基础;闭环TUS尚停留在动物实验,缺少DoC临床数据;

●多模态联合:“TUS 深部丘脑 + TMS 皮层靶点”协同干预丘脑-皮层环路,理论前景广阔,但还需要开展前瞻性临床研究验证安全与疗效。

这份共识的发布,填补了国内TMS、TUS用于意识障碍临床操作的空白,但高质量大样本RCT证据仍然有限。无创神经调控给很多家庭带来希望,但规范评估、严格把握适应症、客观预期疗效,才是对患者最大的负责。

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撰文:吴玉莲

审核:尧利书

编辑:马睿琦

参考文献:

《经颅磁刺激与经颅超声刺激在意识障碍中的临床应用专家共识》,新医学,2027,58 (3)

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