来源:市场资讯

(来源:CHC医疗传媒)

胰腺癌被称为“癌中之王”,一旦确诊,患者生存期普遍较短,治疗难度极大。

Revolution Medicines公司研发的RMC-6236(daraxonrasib)在针对既往接受过治疗的转移性胰腺癌的III期关键研究中,将患者中位总生存期从化疗的6.7个月提升至13.2个月(HR=0.40),显著降低了死亡风险。该药成为全球首个在胰腺癌III期研究中被证实能带来显著生存获益的泛RAS靶向药物,有望改写胰腺癌治疗格局。

这不仅使Revolution Medicines在四个月内第二次成为全球医药领域的焦点,也让泛RAS靶点赛道推至前所未有的热度巅峰。

与此同时,赛道内资本布局、企业纠纷频发,中国创新药企也凭借硬核研发实力,正式跻身这场全球级竞逐赛,成为不可忽视的核心力量。

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从“不可成药”到“癌王”突破口

RAS家族是一类关键的信号转导蛋白,其基因家族包含HRAS、KRAS和NRAS等成员,均属于小G蛋白(GTP酶),可在细胞表面受体激活的信号通路中传递信号,在细胞增殖、分化与死亡的调控过程中发挥核心作用。

异常的RAS信号通路与多种癌症的发生发展密切相关,尤其是KRAS基因突变,在胰腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)等多种癌症中高频出现。

2021年,美国FDA加速批准安进的Lumakras(索托拉西布)上市,用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC,成为近40年来首款获批的KRAS靶向药物

此后,有多款KRAS靶向新药获批,包括:

  • 百时美施贵宝:阿达格拉西布

  • 信达生物/劲方医药:氟泽雷塞

  • 正大天晴/益方生物:格索雷塞

  • 加科思/艾力斯:戈来雷塞

  • 济民可信/杭煜:索西美雷塞

然而,以上都是KRAS G12C抑制剂,仅能作用于单一致病基因突变亚型,且适应症大多为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。且KRAS G12C突变仅占KRAS突变癌症的15%左右,对于大多数携带其他KRAS突变的肿瘤患者,目前仍缺乏有效的治疗方案。此外,攻破胰腺癌领域依然是空白。

RAS曾被视为“不可成药”靶点,且占胰腺癌病例90%以上;Revolution Medicines的创新RAS(ON)抑制剂突破这一瓶颈,其研发的Daraxonrasib作为泛RAS抑制剂,不局限于特定KRAS突变亚型,覆盖更广泛患者群体。

机制上,Daraxonrasib通过分子胶技术靶向‌激活态RAS(RAS-ON)‌,突破传统G12C抑制剂仅作用于“失活态”的局限,实现对G12X、G13X、Q61X等多亚型的广谱抑制。

2026年1月《金融时报》曾披露,默沙东欲洽谈收购Revolution Medicines,该笔交易的估值在280亿至320亿美元之间。1月25日,据《华尔街日报》报道,默沙东已终止关于收购抗癌药研发企业Revolution Medicines的相关磋商。该报援引知情人士消息称,双方因未能就收购价格达成共识,相关商谈就此搁置。

这也是为何,Revolution Medicines引发行业震动,股价飙升十倍的原因之一。Daraxonrasib的三期临床适应症剑指胰腺导管腺癌(PDAC)。

彼时Revolution Medicines的市值约为227亿美元,而目前其市值已逼近310亿美元。

热潮

资本布局叠加纠纷,背后藏全球博弈

人红是非多,近期泛RAS靶点赛道热度高涨、风波迭起。

一边是艾伯维发起收购布局,另一边Revolution Medicines与Erasca深陷法律争端。

4月28日,创新生物科技企业Kestrel官宣,艾伯维已与其签约获得独家收购选择权,最高将以14.5亿美元并购Kestrel。

*** 收购最终落地,需其核心候选药物达成多项未披露的研发里程碑。

近年艾伯维持续加码肿瘤业务。此次收购,或将锁定差异化口服泛KRAS抑制剂KST-6051,该药物可同时结合KRAS活性与非活性态,选择性避开HRAS/NRAS以降低毒性,具备差异化优势,有望成为同类最优泛KRAS药物,精准卡位肺癌、胰腺癌等KRAS突变实体瘤赛道。

Kestrel选择在当下这个时间节点公开本次合作。其首席执行官弗兰克·哈卢什卡称,AACR年会期间RAS靶点稳居行业焦点,且即将开幕的ASCO年会也将延续这一趋势,泛RAS赛道竞品密集发力,当下正是官宣合作的最佳时机。

此前,市场曾传出艾伯维收购Revolution Medicines的传闻,已被官方辟谣,如今艾伯维泛RAS赛道真正新布局随即落地。

Kestrel成立于2020年,创始人哈卢什卡从Anchiano医疗收购一项RAS靶点研发资产。2021年公司完成A轮融资,投资方包括辉瑞等。依托接手的RAS研发资产完成首轮融资后,Kestrel团队自主迭代,开发出全新泛KRAS抑制剂。

哈卢什卡介绍,代号KST-6051的泛KRAS抑制剂已于上周二启动I期临床试验首例患者给药。试验现阶段针对胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌开展疗效探索,后续计划拓展胆管癌、子宫内膜癌等小众癌种,同时针对既往RAS抑制剂治疗无效人群开展临床研究。

与此同时,Revolution Medicines与Erasca的争端爆发。

在Revolution公布胰腺癌临床亮眼数据,引爆泛RAS赛道研发热潮后,Erasca也披露自研管线临床数据,一场行业法律纠纷也随之酝酿。

Erasca在数据解读中宣称,自研ERAS-0015(JYP0015)疗效优于Revolution Medicines同靶点药物。Erasca长期将自身药物与后者daraxonrasib横向对比,称临床前数据显示,ERAS-0015在靶点结合亲和力与药物活性上更具优势。

这类宣传方式在行业内十分反常。且目前ERAS-0015仅披露早期临床结果,跨临床试验本身存在天然局限,小样本早期试验的横向对比参考价值更低。

也正因这番对标宣传,Revolution Medicines于周一向Erasca发起法律警告,指控其侵权抄袭。

Erasca首席执行官乔纳森·林虽坦言跨试验对比存在局限,但同时表示,ERAS-0015已显现优质早期疗效信号,对标竞品只为给行业提供完整研发参考。

  • Erasca整合中美两项同步开展的剂量递增试验数据,结果显示:24-32mg剂量组KRAS G12X突变二线胰腺癌患者,未确认客观缓解率达42%,所有入组患者治疗周期均不少于14周。且将该数据与Revolution Medicines于2024年披露的二线胰腺癌29%客观缓解率进行对标。

受此次纠纷影响,Erasca股价在周二盘前一度暴跌40%;而Revolution Medicines则凭借研发突破,近一个月股价暴涨超40%。

根据提交的文件,Revolution Medicines法务部门指控Erasca在研药物与己方产品实质等效,涉嫌专利侵权与商业秘密窃取,并要求Erasca停止美国地区的后续研发工作,同时删除所有具有误导性的竞品对比言论。

Erasca回应称,将依法维护自身合法权益及合规宣传权利,强调其管线具备同类最优潜力,且早已预判同行会阻挠临床数据发布,对方所有指控均缺乏依据。

更有趣的是,本次纠纷涉及的核心管线,源自中国创新药企的原研成果。

ERAS-0015(JYP0015)由广州嘉越医药自主研发,是一款泛RAS分子胶抑制剂,靶向非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等RAS突变实体瘤。

  • 2024年5月,嘉越医药与Erasca签署协议,授予其除中国内地及港澳地区外的全球研发与商业化权益,协议最高价值达3.45亿美元。

  • 2026年3月,Erasca支付1.5亿美元行使全球选择权,获得包括中国大陆及港澳在内的全球独家权利。

嘉越医药仍保留1.765亿美元开发里程碑付款、1.485亿美元商业化里程碑付款,以及全球净销售额高两位数百分比的分级特许权使用费,同时拥有在国内开展JYP0015M101临床试验的权限(登记号:CTR20250767)。

目前,全球I期临床试验AURORAS-1由Erasca主导,中国区同步开展JYP0015M101研究。

而这也进一步让中国创新药成为全球顶级舞台的焦点。

焦点

中国药企冲刺泛RAS全球原创竞争

近日,波士顿咨询(BCG)发布最新行业报告指出:过去十年,中国医药创新凭借“多、快、省”的发展模式,成长为全球医药研发的效率高地;未来十年,行业需从效率竞争转向原始创新与全球价值竞争,完成从“效率工厂”到“创新高峰”的产业升级。

报告认为,单纯依赖效率驱动的发展路径已触及行业瓶颈,难以为继。具体体现在三方面:

其一,创新靶点扎堆布局,同质化研发现象突出,具备全新作用机制的源头原创药物供给稀缺;

其二,在神经、罕见病等机制复杂、研发风险较高的前沿领域,国内研发实力仍存在明显差距;

其三,产业生态存在短板,国内医药研发总投入仅为美国的1/6,企业并购退出渠道有限,高端复合型人才供给紧缺,高校科研成果向上市新药的产业化转化效率不足。

综上,中国医药创新需实现从全球追随者、并跑者向原创引领者的升维跨越,跻身全球医药创新核心格局,推动中国原创新药获得全球市场定价与行业认可。

然而,中国已有不少创新药企从成立之初便在践行这一发展方向。以近期热度持续攀升的泛RAS靶点赛道为例,除嘉越医药外,加科斯、劲方医药、海博为药业、贝达药业在泛RAS领域的临床研究均已进入第二梯队,推进至临床1/2期阶段。

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综合来看,劲方医药与Revolution Medicines均以RAS全谱系靶向治疗为核心,采用全球多中心临床试验策略,目标直指全球市场;双方在胰腺癌、肺癌、结直肠癌等RAS突变高发肿瘤领域展开激烈竞争。

劲方医药自成立之初就深耕“难成药”靶点,打造了以RAS信号通路为核心的差异化管线矩阵,涵盖国内首款获批上市的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞、全球研发进展领先的口服KRAS G12D抑制剂GFH375、具备同类最优潜力的泛RAS分子胶GFH276,以及针对肿瘤恶病质巨大未满足需求的GDF15/IL-6双抗GFS202A等产品。

从管线布局来看:

  • Revolution Medicines专注深耕RAS通路赛道,管线聚焦单一信号通路,并通过收购补强技术平台,如纳入Warp Drive Bio的分子胶技术;

  • 劲方医药除布局RAS管线矩阵外,同步布局免疫调控双抗、TGF-β R1等肿瘤免疫靶点,构建起“RAS+免疫”协同治疗体系。

Revolution Medicines管线:

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劲方医药管线:

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从2025年亏损额来看:

  • Revolution Medicines亏损11.3亿美元,亏损同比扩大89%;

  • 劲方医药亏损17.95亿人民币,亏损同比扩大165%。

从2025年研发投入来看:

  • Revolution Medicines投入9.8亿美元,同比增长67%;

  • 劲方医药投入2.82亿人民币,同比减少15%。

从2025年现金流来看:

  • Revolution Medicines剩余现金流3.89亿美元,同比减少29%;

  • 劲方医药剩余现金流12亿人民币,同比增长231%。

从企业估值来看,两者差距悬殊:

  • Revolution Medicines美股市值近310亿美元;

  • 劲方医药港股市值153亿港元。

高盛认为,当前泛RAS靶点赛道日趋拥挤,仅Best-in-class产品有望撑起50亿美元销售峰值。

赛道格局分化加剧,最终,头部企业的管线实力与商业化能力将成为决胜关键。

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