“一经感染乙肝病毒,将终生与之共存。”
尽管有着近3亿患者,尽管是全球第2大致死性传染病,但就像无法杀灭流感病毒那样,目前也尚没有药物可以彻底清除病毒,治愈乙肝。
近期,制药巨头GSK(葛兰素史克)在医学四大顶刊之一《新英格兰医学杂志》公布了新药Bepirovirsen两项关键III期临床试验的积极结果:使用Bepirovirsen治疗24周后,功能性治愈率19%;作为对照,安慰剂组的功能性治愈率为0。
它,能为乙肝患者带来新的希望吗?
01、无法根除的病毒,难以停止的用药
自从1963年诺贝尔得主布隆伯格第一次找到乙肝病毒标志物后,医学界已在对抗乙肝病毒的途中上下求索63年。
乙肝病毒之所以棘手,是因为它会在细胞核内留下一种共价闭合环状DNA(cccDNA)。这种DNA像一个永久运行、不断复制病毒的木马,免疫系统看不见它,现有药物杀不了它。
相比直接拔除cccDNA,医学界找到了更可达成的目标——“功能性治愈”,即疗程结束,患者血液中乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA检测结果能持续6个月呈阴性。中国慢乙肝临床治愈(珠峰)工程项目数据显示:经过抗病毒治疗的乙肝患者肝癌发生率为10.7%,而达到临床治愈的慢性乙肝患者肝癌发生率仅0.6%。
但治病没有那么容易,即使是功能性治愈这种“退而求其次”的选择也很难达成。
传统NAs类药物像必须24小时压制病毒的消防员,一旦撤退,病毒将很快反扑。
此次制药巨头GSK推出的Bepirovirsen则致力于“训练”免疫系统认识、记住并杀灭乙肝病毒。干扰素独立治疗后3~5年内,患者累计转阴率为8%~14%。但因其属于免疫刺激性药物,所以服药过程易伴随流感样症状、内分泌紊乱、血小板下降等不良反应。
站在前人的肩膀上,Bepirovirsen这类反义寡核苷酸(ASO)药物尝试了二者兼得的方案:一方面,剪切乙肝病毒的RNA分子,抑制病毒复制;另一方面,减少乙肝表面抗原(HBsAg),重新调动免疫系统协同清除病毒,功能性治愈的概率得以提升至19%。
02、2成的功能性治愈率,是取代还是补充?
消息公布,Bepirovirsen迅速引起广泛关注,有人认为它可以成为独立实现乙肝临床性治愈的新手段。不过结合现状,这种评价或许有些乐观。根据GSK的往期临床数据数据:停药24周后的随访里,单独使用Bepirovirsen24周的患者复发率为63%,若使用Bepirovirsen24周后序贯24周干扰素,复发率则降至58%。
就此,有业内认为其意义也许并非直接取代现有治疗方式,而是继续以NAs和干扰素这两种药物为基础,补充新的联合、序贯治疗方案。
但无论如何,Bepirovirsen都带来了新突破:不再对病毒“唯唯诺诺,被动防御”,而是主动出击、寻求清除病毒的新手段。
于大众而言,“与其被动等待病后用药,不如主动构建健康防线”的思路也在肝脏健康领域流行。营养健康产业对此作出回应,以“倍清肝”为例,一批护肝膳食方案提供了新选择。
据悉,“倍清肝”成果的理念为“内源强肝、外源减负”,即通过调节肠道微生态、激活肝脏自噬、减轻肝脏负担,给肝脏争取自我修复的空间。
深入了解发现,其复配的核心成分“护肝菌”AKK001,可以通过“肠-肝轴”提升肝脏的修复力;另一种核心成分共晶羟基酪醇,可以启动细胞自噬,提升肝脏的自我清洁能力;复配的四氢姜黄素、二氢杨梅素、担子菌提取物等多种前沿活性成分,则瞄准现代人熬夜、应酬、重口味等生活习惯,协力肝脏排毒抗炎。
总体来看,市场对产业这波“顺势而上”也颇为买账:行业报告预测,仅中国护肝类保健品的市场规模,到2027年就可能冲破130亿元人民币;京J东健康等平台反馈,科学护肝品类搜索量与成交量正持续走高。
03、守住肝脏健康第一道防线
2025年9月,国家疾控局发布《中国防治病毒性肝炎行动计划(2025-2030年)》,明确提出“到2030年,消除病毒性肝炎的公共卫生危害”。2026年7月,第16个世界肝炎日,我国宣传主题为“社会共治 消除肝炎”。南医大侯金林教授表示,我国乙肝防治已从“增量防控”转入“存量管理”的攻坚阶段。
近日,中国国家药监局批准一项重磅I/IIa期临床试验申请,该试验采用全球首创的针对乙肝的特异性自体TCR-T细胞疗法,目的在于尝试清除肝细胞核内的cccDNA。
63年求索,从首次发现病毒,到尝试主动清除病毒,“围剿”cccDNA,科学家们在细胞层面与肝炎鏖战,普通人能做的,则是主动养肝护肝,为自己构筑肝脏健康的第一道防线。
双向发力之下,控制乙肝,未来可期。