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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由脂质代谢异常和免疫介导的炎症驱动的慢性炎症疾病,会导致动脉壁受损以及坏死斑块的积聚。其发病机制复杂,受斑块微环境中具有不同功能的多种免疫细胞的调节,这些细胞共同作用,既促进动脉粥样硬化的发展,也促进其消退。具体而言,巨噬细胞/单核细胞在促进斑块形成方面发挥着关键作用,其途径包括诱导泡沫细胞的生成以及激活炎症细胞因子的分泌。

此外,T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞还能进一步调控免疫环境,其亚群既表现出促进动脉粥样硬化的作用,也表现出抑制动脉粥样硬化的作用。此外,树突状细胞(DC)会放大炎症和免疫激活。因此,了解并调控免疫细胞群,对于动脉粥样硬化的治疗至关重要。

2026 年 1 月 6 日,四川大学华西医院何中山团队在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为:Restoring immune homeostasis in atherosclerotic plaques via inorganic violet phosphorus nano-immunotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种无机纳米颗粒平台——聚乙二醇化紫磷纳米片(PEGylated violet phosphorus nanosheets,VPNS@P),其能够恢复动脉粥样硬化(AS)斑块中的免疫稳态。

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动脉粥样硬化(AS)是一种由斑块内免疫细胞相互作用所驱动的慢性炎疾病。针对免疫调控的纳米治疗药物,为动脉粥样硬化的治疗提供了潜在可能。

然而,当前的纳米疗法主要侧重于调控单个免疫细胞亚群,很少研究跨细胞类型的抗动脉粥样硬化机制。

在这项最新研究中,研究团队开发了一种无机纳米颗粒平台——聚乙二醇化紫磷纳米片(PEGylated violet phosphorus nanosheets,VPNS@P),其能高效积聚于动脉粥样硬化斑块的免疫微环境中,尤其在巨噬细胞和单核细胞中,部分 T 细胞和 B 细胞中也有分布,且非靶向摄取极低。

VPNS@P 平台显著减少了动脉粥样硬化小鼠模型的斑块面积,并提高了斑块稳定性,且未观察到副作用。

重要的是,研究团队通过单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)和实验验证,揭示了 VPNS@P 在动脉粥样硬化治疗中的潜在机制,其能够抑制炎症并增强免疫,表明它能有效调节斑块内四种关键免疫细胞群(巨噬细胞、单核细胞、T 细胞和 B 细胞)。此外,VPNS@P 还重塑了免疫细胞间的细胞间通讯,揭示了动脉粥样硬化的治疗靶点。

该研究的亮点:

  • 开发了一种靶向并重新编程斑块免疫微环境的无机纳米平台——VPNS@P;

  • 这种纳米疗法能安全地减轻斑块负荷并提高斑块稳定性;

  • 机制分析揭示了四个关键免疫细胞群体中的免疫重编程现象;

  • 重塑细胞间通讯以揭示免疫调控通路。

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总的来说,这项研究揭示了一种针对动脉粥样硬化的免疫调控纳米疗法,突显了其在治疗炎症疾病方面的潜力。

论文链接

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00601-9

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