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日前，安进（Amgen）公布其与Kyowa Kirin共同开发的在研OX40靶向单抗rocatinlimab在HORIZON临床3期试验中的积极顶线结果。分析显示，该疗法达成共同主要终点与所有关键次要终点，rocatinlimab能够显著改善特应性皮炎（AD）患者的临床症状。两家公司将在未来的医学会议上公布试验详细结果。安进同时也公布旗下药品Uplizna（inebilizumab）在治疗重症肌无力（gMG）患者的3期试验中达到主要终点，公司已着手启动相关监管递交准备。
特应性皮炎是最常见的湿疹类型，是一种慢性炎症性疾病，会导致皮肤过度干燥、瘙痒并伴有疼痛。中度至重度特应性皮炎患者会出现慢性症状，不可预测的发作会加剧症状，可能带来疼痛并扰乱日常生活。这些患者中几乎有一半报告出现严重瘙痒，导致反复抓挠，这会导致皮肤增厚并容易受到感染。特应性皮炎影响15-20%的儿童和高达10%的成人。T细胞失衡是特应性皮炎的根本原因，导致包括疾病反复发作、不可预测的症状在内的临床表现。
HORIZON是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估rocatinlimab单药治疗中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效、安全性和耐受性。HORIZON是全球ROCKET临床3期试验项目中的八项研究之一。
▲HORIZON试验设计（图片来源：参考资料[1]）
分析显示，HORIZON达到了双主要终点。即在第24周时，与安慰剂组患者相比，rocatinlimab组患者中达到经验证特应性皮炎研究者总体评估（vIGA-ADTM）评分为0（皮肤症状清除）或1（皮肤症状几乎清除）且较基线减少≥2分的比例显著较高（19.3% vs. 6.6%，差异为12.8%，p<0.001）；达到湿疹面积和严重度指数较基线减少75%（EASI-75）的rocatinlimab组患者比例亦较高（32.8% vs. 13.7%，差异19.1%，p<0.001）。该试验还在第24周时达到修订后研究者总体评估（rIGA 0/1）这项终点，这是一种比vIGA 0/1更严格的疗效衡量标准，基于更严格的皮肤症状几乎消失的定义（16.4% vs. 4.9%，差异为11.5%，p<0.001）。
该研究还在所有关键次要终点上达到统计学上的显著差异，这些次要终点包括皮肤清除率测量（第16周的vIGA 0/1和EASI-75以及第24周的EASI-90）、瘙痒症数字评定量表、特应性皮炎皮肤疼痛量表、皮肤病学生活质量指数以及手部特应性皮炎和面部特应性皮炎的严重程度评分。
HORIZON试验的整体安全性结果与过往2b期研究中的结果一致。
Rocatinlimab药物机制（图片来源：参考资料[1]）
Rocatinlimab是一种OX40靶向人源单克隆抗体，目前正在研究用于治疗中度至重度特应性皮炎。Rocatinlimab有可能成为首个通过靶向OX40来抑制和减少致病T细胞，以达到体内T细胞再平衡的疗法。OX40是一种共刺激受体，参与驱动特应性皮炎和其他疾病中的全身和局部炎症反应。过往研究显示，表达OX40的效应T细胞存在于特应性皮炎患者的病变中，并且在疾病病理学中至关重要。该疗法也正在接受评估用于治疗中度至重度不受控制的哮喘、结节性痒疹和其他可能因T细胞失衡而导致炎症的疾病。该疗法最初是由Kyowa Kirin和La Jolla免疫学研究所合作发现的。
与此同时，安进也宣布其罕见病药物inebilizumab在治疗重症肌无力的3期试验中达到了主要终点。分析显示，在重症肌无力日常生活活动能力（MG-ADL）测量量表中，接受两剂inebilizumab治疗的患者，在26周后评分改善了4.2分，而安慰剂组则改善了1.9分（p<0.0001）。此外，该研究的五个次要终点中有四个有统计学显著差异。
今年6月，安进inebilizumab另一项临床3期试验的顶线结果，inebilizumab在治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）时达到了主要临床终点。在含安慰剂对照的52周试验期间，IgG4-RD发作风险与安慰剂相比显著降低87%（HR=0.13，p<0.0001）。基于这些积极数据，安进计划首先向美国FDA递交监管申请，随后在其他国家和地区递交监管申请以扩展inebilizumab的适应症。
Inebilizumab药物机制（图片来源：参考资料[1]）
Inebilizumab是一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体。CD19表达在多类B细胞上，其中包括分泌抗体的成浆细胞（plasmablasts）和浆细胞。通过与CD19抗原结合，inebilizumab能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。它最初由Viela Bio公司开发，在2020年首次获得，治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。
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参考资料：
[1] Driving Long-Term Growth: Rocatinlimab and UPLIZNA® Update. Retrieved September 25, 2024 from https://investors.amgen.com/static-files/a7119a35-06de-497e-ba75-146404c54d95
[2] Kyowa Kirin Announces Top-line Data from Rocatinlimab Phase 3 ROCKET HORIZON Trial for Adults with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Retrieved September 25, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/kyowa-kirin-announces-top-line-data-from-rocatinlimab-phase-3-rocket-horizon-trial-for-adults-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-302258420.html
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