导语：罗特西普作为全球首创且获批用于治疗较低危 MDS 的创新药物，已正式列入国家医保目录。基于此，医学界特邀中国医学科学院血液病医院血液学研究所副所院长肖志坚教授撰文，解读该举措的临床意义与深远影响。
撰文 | 肖志坚
骨髓增生异常综合征（又名骨髓增生异常肿瘤，MDS）是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病。该病以无效造血、外周血细胞减少及高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征，严重影响患者生存与生活质量。2025年6月，红细胞成熟剂罗特西普作为近20年来首个获批用于治疗较低危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血的创新药物在中国获批，有望显著减轻较低危MDS患者的输血负担，改善患者生活质量。
对于中国患者而言，还有个好消息是，在获批6个月后，2025年12月《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》发布，红细胞成熟剂罗特西普正式纳入国家医保目录，用于治疗极低危、低危和中危MDS引起的贫血且需定期输注红细胞的成人患者。这一举措将大幅减轻较低危MDS（LR-MDS）患者使用该药的经济负担，有望进一步满足患者的长期治疗需求，助力更多患者改善治疗现状。
被忽视的血液危机：MDS患者贫血背后的生存困境
MDS作为一组恶性血液系统疾病，其特征是造血细胞发育异常（病态造血）与无效造血，并常导致外周血细胞减少及不同程度的骨髓衰竭。随着我国人口老龄化进程的加剧，MDS的发病率呈上升态势，成为威胁老年群体健康的潜在危险因素。数据显示，LR-MDS患者约占患者总数的77%[1]。然而MDS，特别是以贫血为主要表现的较低危MDS的危害尚未得到充分认知。
临床对MDS恶性本质的认识，是一个逐步深化的过程。在过去的分类中，MDS是骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes）的缩写。而世界卫生组织（WHO）在2016年首次明确其属于恶性肿瘤，并在2022年的最新分类中，将其正式更名为骨髓增生异常肿瘤（myelodysplastic neoplasms）。虽然MDS缩写保留，但确立了其肿瘤属性及恶性疾病性质[2]。
MDS的临床危害主要源于其两大核心病理特征。
首先，无效造血导致血细胞减少。这直接造成患者出现贫血、感染、出血风险增加等临床症状。其中，慢性、难治性的贫血最为常见，可导致患者产生输血依赖，严重影响生活质量，并增加远期死亡风险[3]。
其次，高风险向急性髓系白血病转化。MDS被公认为“白血病前期”，其中约30-40%的患者会进展为AML，一旦进展，患者可能在4-6个月内死亡 [4]。
作为一种血液系统恶性疾病，MDS的临床管理需要规范化和系统化，根据疾病危险分层，治疗目标有所不同：对于较低危患者，重点在于改善血细胞减少、减轻输血依赖及提升生活质量；对于较高危患者，核心目标是延缓疾病向急性白血病转化、延长生存期乃至争取治愈可能。然而，MDS因其发病机制复杂、临床表现异质性高，诊疗本身存在一定难度。同时，部分患者对疾病认知有限，加之医疗资源可及性的差异，导致许多患者未能获得及时、规范的治疗。尤其是LR-MDS患者，针对贫血这一主要症状的充分干预，在临床实践中未被足够重视甚至被忽视，这可能进一步影响患者的长期生活质量和预后。
长期困局：输血依赖与药物局限是LR-MDS贫血治疗的双重枷锁
在LR-MDS的治疗中，贫血的管理是一项长期存在的临床挑战，其核心困难集中于输血依赖和现有治疗药物的局限性。
数据显示，85%的LR-MDS患者确诊时已出现贫血，31%～76%的患者依赖于定期输血维持。研究指出，与非输血依赖患者相比，慢性贫血与输血依赖患者的AML转化风险更高，死亡风险增加超过50%，中位总生存期（OS）不足5年[5]。
当前针对以贫血为主要表现LR-MDS的常规治疗主要为支持治疗，包括输血和使用促红细胞生成刺激剂（ESA）。然而，长期输血可能引起铁过载、增加感染风险，并且受血液供应限制，难以作为可持续的长期方案。此外，ESA的治疗反应率有限，仅约1/3患者在ESA治疗6-18个月内产生应答[6]。
因此，临床实践中迫切需要能够有效降低输血依赖、改善患者预后的创新治疗选择。实现摆脱输血，有助于提升患者生活质量、延长生存期，并可能延缓疾病向AML转化的进程。
破局之道：红细胞成熟治疗为MDS贫血治疗提供新选择
罗特西普是全球首个促红细胞成熟剂，其作用机制与旨在促进红细胞增殖分化的传统ESA不同。罗特西普是一种重组融合蛋白，通过与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β（转化生长因子-β）超家族配体选择性结合，罗特西普能够下调过度激活的Smad 2/3信号，从而减轻对红细胞成熟的抑制，促进红系前体细胞向成熟红细胞分化和成熟[7]。基于其独特的作用机制，罗特西普成为在LR-MDS贫血的一线治疗中，首个且目前唯一在国际大型III期临床试验中展示出优效性的创新药物。
在关键III期COMMANDS研究中，罗特西普与阿法依泊汀进行了头对头比较，用于治疗未接受过ESA且需输血的较低危MDS贫血患者。主要研究结果显示[8]：
治疗24周内，罗特西普组（182例）实现摆脱红细胞输注（RBC-TI）≥12周且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例为60.4%，接近阿法依泊汀组的2倍（34.8%，p<0.0001）。
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图1 1-24周RBC-TI≥12周且平均Hb水平增加≥1.5g/dL患者比例
随着治疗时间的延长，罗特西普组应答患者RBC-TI≥12周的持续时间也更长（150.0周vs 95.1周，p=0.0016）。亚组分析显示，无论基线输血负荷、血清促红细胞生成素浓度或SF3B1突变状态如何，罗特西普均显示出一致的优势。在环状铁粒幼红细胞阳性的患者中，罗特西普组的反应率也优于阿法依泊汀组。
图2 ITT人群RBC-TI≥12周累计持续应答时间
2025 EHA年会更新的COMMANDS研究较低危组的数据显示，罗特西普组相较ESA组在OS上呈现出获益趋势（中位OS：未达到 vs 46.0个月，HR=0.805；95%CI 0.565-1.146）[9,10]。
图3 COMMANDS 研究罗特西普组与阿法依泊汀组的OS
在MEDALIST研究中，较低危MDS进展为AML的时间数据显示[11]，随机分配到罗特西普组的153名患者中有4名（2.6%）进展为AML，而随机分配到安慰剂组的76名患者中有3名（3.9%）进展为AML。两组进展至AML的中位时间分别61.7个月和32.7个月，提示罗特西普可能具有延缓疾病进展为AML的作用。
2025年ASH年会公布的COMMANDS研究最新数据显示[12]，在治疗应答者中，罗特西普能显著降低心脏相关标志物NT-proBNP水平（Δ中位数为–620 pg/mL，p=0.002），并显著降低与心血管疾病相关的铁调素水平（Δ中位数为–44 ng/ml，p≤0.0001），表明其对心血管系统可能存在积极影响。
同时，2025 ASH公布的MAXILUS研究中期分析结果显示[13]，105例患者接受了罗特西普1.75 mg/kg治疗（未使用过ESA：52例，ESA治疗复发/难治或不耐受：53例）。在最高批准剂量（1.75 mg/kg）起始治疗下，未使用过ESA组和ESA复发/难治或不耐受组达到主要终点（RBC-TI≥8周且第1-24周平均Hb升高≥1.0 g/dL）的比例分别为73.3%和65.3%，证实在大起始剂量情况下，罗特西普为未接受过ESA治疗及ESA治疗失败的输血依赖LR-MDS患者均带来了临床获益。
在安全性方面，研究数据显示罗特西普长期应用的整体耐受性良好，最常见不良反应为1-2级的疲劳、腹泻等，多发生于治疗初期[11]。此外，罗特西普每三周进行一次皮下注射的方案也有助于提高患者的治疗依从性。
医保“减负”：罗特西普纳入医保推动MDS贫血规范治疗
罗特西普纳入国家医保目录，这一举措不仅仅减轻了患者的经济负担，也将推动诊疗模式的革新，让更多患者获得有效治疗，并为医疗体系带来积极改变。
提供关键治疗新选择，丰富临床决策。罗特西普通过促进红细胞成熟，为纠正MDS无效造血提供了与ESA不同的新机制。基于其III期临床试验的优效性证据，该药物已被国内外权威指南推荐。进入国家医保目录显著提高了其可及性，使其成为除输血和传统ESA之外的一个重要的治疗选择。
减轻患者经济负担，提升治疗可及性。医保覆盖显著降低了患者的自付费用，使更多符合适应症的LR-MDS贫血患者能够长期、规范地使用这一创新药物，帮助部分患者减少输血依赖、改善贫血症状，从而提升生活质量，并为改善长期生存预后提供了可能。
节约医疗资源，缓解社会负担。研究显示[14]，与接受ESA治疗的患者相比，接受罗特西普治疗的患者全因住院就诊率降低了26%，全因门诊就诊率降低了31%，MDS相关住院率均显著降低了25%，有助于节约整体医疗支出。MDS-004桥接研究显示[15]，接受罗特西普治疗的患者中，在第1-24周期间，78%的患者输血负荷降低了至少50%。基于临床数据进行理论模拟计算，罗特西普治疗可为人均节省约34个国内单位的年输血量，按照外科手术平均用血量（3.55单位/台）估算，这部分节省的血液资源可支持约10台外科手术，从而在临床层面直接缓解血源紧张压力，优化医疗资源配置。
综上所述，罗特西普纳入医保，是一项切实减轻患者负担的重要举措。它为临床提供了新的治疗选择，对推动MDS的规范治疗、提升患者生活质量及优化医疗资源利用均具有积极意义。
专家简介
肖志坚
北京协和医学院，长聘教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），临床首席专家
血液系统疾病国家临床医学中心，副主任
中华医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组组长
主攻研究方向为髓系肿瘤，特别是骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤的发病分子机制和临床诊治新策略
获“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部“有突出贡献的中青年专家”、国务院“政府特贴专家”、“全国优秀科技工作者”等称号
《中华血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病·淋巴瘤》杂志副主编，《Blood Reviews》等杂志编委
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本文转载自医学界血液频道
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