咳嗽咳痰两周还不好？你可能以为只是普通的感冒后遗症，或是咽炎又犯了，而忽略了另一种值得警惕的可能性——肺结核。如今，这种曾被称为“白色瘟疫”、让人闻之色变的古老疾病，似乎早已成为历史书中的记载。
然而，它真的被根除了吗？
现实远比想象严峻。这种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，从未远离我们的生活，它只是换上了更隐蔽的伪装，继续在人群中散播危害。
世界卫生组织（WHO）报告指出，中国仍是全球结核病高负担国家之一，2023年新发患者约74.8万例[1]。随着人口流动增加、糖尿病等合并症增多，以及耐药结核问题的浮现，结核病的防控正面临全新且复杂的挑战。
在此背景下，国家卫生健康委员会发布的《中国公民健康素养—基本知识与技能（2024年版）》第12条明确指出：“出现咳嗽、咳痰2周以上，或痰中带血，应及时检查是否得了肺结核；坚持规范治疗，大部分肺结核患者能够治愈。” 因此，咳嗽咳痰两周或痰中带血，不仅是明确的就医信号，也是启动鉴别诊断、抓住“黄金2周”窗口期的关键临床提示。
1、 临床首关——抓住肺结核的“黄金2周”窗口期
在肺结核的诊疗体系中，“两周”是一个极具分水岭意义的时间标尺。2024年WHO《全球结核病报告》显示，全球约1000万结核病患者中，35%-40%患者存在诊断延误，咳嗽咳痰＞2周或痰中带血是可靠初筛信号，其敏感性可达81-89%，特异性达85-93%，是高效且可靠的初筛信号[1]。多项临床研究表明，在这些症状出现后的14天内启动规范筛查与干预，患者的治愈率能显著提升，且能有效降低社区传播风险——要知道，大部分结核病的传播都发生在明确诊断之前[2]。
除了咳嗽咳痰两周不愈、痰中带血这两个核心信号，还需警惕第三个关键信号——不明原因的低热、盗汗、体重下降。持续不明原因的低热（尤其是午后潮热）、夜间盗汗及进行性体重下降。这组全身性中毒症状，常与呼吸道症状相伴出现，是机体正与结核菌进行激烈抗争的体现。
临床数据显示，糖尿病合并肺结核患者中，约30%仅以低热、体重下降为初始症状，若此时只聚焦“呼吸道无症状”的表象，极易造成漏诊。而在HIV感染者、长期使用激素的免疫抑制人群中，这三个信号的组合出现概率更高，提示感染可能已进展至活动性阶段，需立即启动筛查[3]。
过去，诊断肺结核主要依赖痰涂片抗酸染色和结核分枝杆菌培养，前者敏感性仅能达到30%左右，后者虽为“金标准”，但耗时长达2-8周，往往错失最佳干预时机[1]。如今，随着分子诊断、免疫检测以及人工智能辅助技术的快速发展，肺结核诊断正在实现快速精准溯源。
2、 诊断篇——从依赖痰液到“一血了然”
如何快速、准确地锁定病原已从主要依赖镜检经验的“雾里看花”，迈入了分子精准溯源的时代。
指南革新：确立分子诊断的“第一线”地位
《WHO 2025结核病整合指南模块3：诊断》的核心变化重点在于，WHO首次将结核感染、活动性结核病和耐药性的诊断建议整合于一份统一文件中，并提出了基于核酸扩增测试（NAAT）的快速诊断作为初始检测的强推荐。对于可疑症状者，应尽可能首选分子生物学检测（如GeneXpert平台），而非传统的痰涂片显微镜检查，以同时获得病原学诊断和耐药性信息，一步到位指导治疗[4]。
技术突破破解“无痰可检”的临床困局
儿童、体弱老年人常常无法咳出合格痰液；肺外结核（如结核性胸膜炎、淋巴结结核、肾结核等）的病原菌隐匿于深部组织，传统取材困难。2025年，深圳市第三人民医院张国良教授团队发布了全球首款基于血液的结核菌直接检测技术CRAFT。它通过超灵敏检测血液中极微量的结核菌特异性抗原（ESAT-6/CFP-10），能在120分钟内获得结果[5]。这项突破的意义在于，它绕过了对痰液或病灶组织的依赖，仅需抽血即可实现直接病原学提示，堪称“一血了然”。
与此同时，在免疫学诊断领域，针对潜伏感染筛查和辅助诊断的血液检测也取得了重要进展。传统用于潜伏感染筛查的γ干扰素释放试验（IGRA），在HIV合并感染等免疫抑制人群中的敏感性会显著下降。而一项发表于《自然-生物医学工程》的ASTRA技术，通过创新的自驱动微流控芯片，仅需25μL指尖血，4小时内即可完成对结核特异性T细胞反应的高精度检测。研究数据显示，其在HIV合并感染人群中对活动性结核和潜伏感染的诊断敏感性高达93.8%，显著优于传统IGRA方法的67%，为免疫低下这一特殊高危人群的精准筛查与管理提供了更可靠的利器[6]。
3、 治疗之路——从漫长煎熬到短程口服
精准诊断的完成，意味着吹响了针对性治疗的号角。健康素养66条中“坚持规范治疗，大部分能够治愈”的承诺，在今天拥有前所未有的科学底气。
这场革命首先体现在全球治疗指南的全面更新中。对于占多数的药物敏感性结核病，标准6个月疗程的基石虽未动摇，但短程化探索已获重要突破。2025年美国胸科学会（ATS）等权威机构联合发布的指南中，对符合条件的成人患者，有条件的推荐了4个月的短程方案[7]。该方案包含异烟肼、利福喷丁、莫西沙星和吡嗪酰胺。同时，对于儿童非严重结核病，也明确推荐了4个月治疗方案。疗程缩短三分之一，显著减轻了患者的服药负担，提高了治疗依从性，降低了因疗程过长而中断治疗的风险。
在耐药结核病的治疗领域，曾几何时，耐多药/利福平耐药结核病的治疗是一场长达18至20个月、需频繁注射给药并伴随众多不良反应的“马拉松”，患者身心承受巨大压力，而全球治愈率长期徘徊在60%左右。世界卫生组织及ATS 2025年指南彻底改写了这一局面。指南强推荐对利福平耐药但氟喹诺酮敏感的结核病，采用6个月全口服BPaLM方案。对更耐药的预广泛耐药结核病，采用6个月全口服BPaL方案。
从“长程、注射剂”到“短程、全口服”，这不仅仅是治疗方案的简化，更是治疗理念的根本性飞跃。第56届世界肺部健康大会的共识指出，这些以贝达喹啉等新药为核心的全口服短程方案，因其高效、安全、患者耐受性好，已成为全球耐药结核病治疗的新标准，让治愈之路变得更具尊严和希望。
另外，在治疗中，患者依从性差是导致治疗失败的重要原因。近年来，数字健康技术（如电子药盒、手机APP提醒）的应用，可实时监测患者服药情况，及时干预漏服行为。同时，基于RNA测序和蛋白质组学的生物标志物检测技术，可通过检测患者血液中的特异性基因或蛋白表达，快速评估治疗效果，及时调整治疗方案，避免无效治疗。
4、 结语：让“白色瘟疫”止步于早期
现在的肺结核诊疗早不是过去“谈核色变”的年代了，有快速检测技术兜底，有短程口服方案减负，只要跟着医生规范治疗，大部分人都能痊愈。终结“白色瘟疫”从来不是某个人的事，既需要医生们的专业守护，也需要我们每个人对自己的身体多份“较真”。
参考文献
[1] 世界卫生组织. 全球结核病报告2024[R]. 日内瓦：世界卫生组织，2024. DOI: 10.47326/WHO.CDS.TB.2024.500032.
[2] World Health Organization. Rapid communication:key changes to treatment of multidrug- and rifampicin-resistant tuberculosis(MDR/RR-TB). WHO/CDS/TB/2018.18
[3] Tankeu AT, Bigna JJ, Nansseu JR,et al. Global prevalence of diabetes mellitus in patients with tuberculosis: a systematic review and meta-analysis protocol. BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015170. Doi: 10.1136/bmjopen-2016-015170.
[4] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis module 3: diagnosis[S]. Geneva: World Health Organization, 2025.
[5] Liu S, Xiao G, Li P, et al. Plasma-based ultrasensitive detection of Mycobacterium tuberculosis ESAT6/CFP10 fusion antigen using a CRISPR-driven aptamer fluorescence testing (CRAFT). Biosens Bioelectron. 2025 Sep 15;284:117566. doi: 10.1016/j.bios.2025.117566.
[6] Ning B, Chandra S, Pan Y,et al. Self-powered rapid antigen-specific T-cell response assay for Mycobacterium tuberculosis infections[J]. Nat Biomed Eng. 2025 Jun 27:10.1038/s41551-025-01441-5. Doi: 10.1038/s41551-025-01441-5.
[7] Jussi J, Raquelet.al. Updates on the Treatment of Drug-Susceptible and Drug-Resistant Tuberculosis.An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. Jan 2025,211(1):15–33. DOI: 10.1164/rccm.202410-2096ST.
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