大家都知道,靶向治疗的效果很好,那么,到底可以好到什么程度呢?
换句话说,假如有一个晚期肺癌患者,通过口服靶向药的方式进行治疗。一个月后,大概能杀死多少肿瘤细胞?
我相信很多朋友都会对这个问题感兴趣。
正巧,我在最近一次门诊时,接诊了一位携带 V600E突变的患者,正在通过口服达拉非尼联合曲美替尼的方式进行靶向治疗,大概吃了一个月的时间。
今天,我就借这个病例来和大家分享一下靶向治疗的效果。
病例分享
下图是患者在2025年10月14日做的CT。
从图中可以看出,此时的病灶整体较大,30 mm×27 mm×27 mm,且存在叶间胸膜转移。
于是患者采用口服达拉非尼联合曲美替尼的方式进行靶向治疗,约一个月后进行复查。
下图是2025年11月28日复查时的CT情况,从图中可以看到,病灶明显缩小。
根据CT报告并结合CT图像可知,此时的病灶大小为20 mm×15 mm×17 mm。
也就是说,患者在口服1个月靶向药后,肿瘤体积就从原始状态的30 mm×27 mm×27 mm退缩至20 mm×15 mm×17 mm。
假设肿瘤为椭球体,其体积计算公式为:V=1/6πABC,A、B、C分别代表肿瘤在三个方向的最大直径。
通过简单的估算,可以计算出目前肿瘤的体积占初始肿瘤体积的比例为:(20×15×17)/(30×27×27)×100%= 23.3%,即:治疗后的肿瘤体积只有初始状态的约23%,说明只吃了1个月的靶向药,就把主病灶消灭了约77%,靶向治疗的整体效果非常理想。
这也是为什么我一直觉得在肺癌的未来诊疗体系中,靶向治疗占据非常重要的位置的原因。
首先,它直接作用于肿瘤细胞所特定的分子靶点(如EGFR、ALK、HER2、BRAF、KRAS等基因突变或蛋白表达),可以实现"精准打击"。
其次,由于靶向药可以选择性地作用于肿瘤细胞,所以其毒副作用相对较小,对骨髓、消化道等正常组织损伤明显低于传统的化疗,恶心、呕吐、脱发等不良反应整体而言会显著减轻,很多人都能耐受。
第三,现在靶向药的开发速度越来越快,很多原来不能成药的靶点的药物研发均取得了可喜的进展。
比如KRAS G12C,目前已进入成熟期,全球已有索托拉西布(Sotorasib)、阿达格拉西布(Adagrasib)等药物获批上市,中国也有多款药物进入临床后期或获批阶段。
KRAS G12D的靶向药物目前尚处于临床早期至中期阶段,全球尚无获批药物,但多项研究取得了突破性进展。
一直被视为难题的抑癌基因TP53,目前的药物研发虽整体处于早期临床阶段,但针对TP53 Y220C这一特定突变亚型的药物也取得了进展。
而随着靶向药的开发越来越多,越来越成熟,很多原来无药可吃的肺癌患者,未来也会面对有药可吃、豁然开朗的新局面。
今天分享的这个病例,只吃了一个月的靶向药,就消灭了约75%的肿瘤。如此出色的、令人惊喜的疗效,给我们带来了很多的希望与信心。
这个病人还问了我一个问题:“郑医生,既然我目前的靶向治疗效果这么好,那么,如果我坚持吃靶向药,未来有一天是不是可以把这个病灶完全消灭掉呢?你看,我才吃1个月,病灶就被吸收了75%,如果我继续口服靶向药,第2个月继续吸收75%,第3个月再吸收剩余部分的75%……按照这个速度,是不是意味着我再吃3个月,可能就可以把肿瘤打到只有初始状态的1/4×1/4×1/4,也就是1/64?有没有这种可能性呢?”
我的回答是:“你说的这种可能性确实存在,但是概率很小。”
因为我们要明白,靶向治疗就像加特林,哒哒哒哒哒哒哒地打一通,就可以杀灭那些对靶向药最敏感的肿瘤细胞。所以,在我们刚开始口服靶向药的第1个月,肿瘤的退缩会表现得尤其明显。
但是,随着我们体内这场战争的持续进行,会发现在后面的时间里,靶向药消灭肿瘤的速度会越来越慢,并最终进入平台期。
什么叫平台期?
就是当靶向药已经把对它敏感的细胞杀得七七八八,剩下来的那部分细胞正在与靶向药负隅顽抗的时期。
作为医生,我当然无比希望我的患者在口服靶向药后,第1个月就能杀死75%的肿瘤细胞,只残余25%的坏分子;然后,在第2个月再杀得只剩下1/16,第3个月只剩1/64……
但是站在我们实际的临床观察中,这种情况却非常罕见。
真正能够只靠口服靶向药就把肿瘤消灭得差不多,甚至达到临床完全缓解的病人极少。但凡我遇到一例,都会印象非常深刻。
不过,大家也不用担心,我们还有别的办法。
降期手术
随着靶向药的治疗效果越来越好,很多在原来根本无法想象的事情,现在也具备可能性了。这其中,降期手术就是非常好的一个例子。
以前,关于降期手术的数据很少,现在则越来越多。
这是来自中国台湾的一项研究,发表在
Scientific Report《科学报道》上。
这是发表在
Transitional Lung Cancer Research《转化肺癌研究》上一项来自上海的研究。
还有2025年WCLC上的这项针对降期手术的前瞻性随机对照临床研究。
你看,以前多是回顾性研究,而现在则是前瞻性随机对照临床研究。
所以我觉得,降期手术确实是一种方向。
但我还是那句话:晚期肺癌如果要做降期手术,一定要挑优质病人去做。
何谓优质病人?
首先,一定是治疗非常有效的病人。比如我今天分享的这位存在胸膜转移的患者。
按照我们现阶段公开发表在
Transitional Lung Cancer Research《转化肺癌研究》上的意见,存在胸膜转移的肺癌患者需要达到以下 3 个条件才能考虑降期手术。
①治疗有效;②身体能够耐受;③在经过积极的靶向治疗后,胸膜转移瘤应处于影像学完全缓解的状态,也就是说,胸膜转移瘤应不具备活性。
在这种情况下,就可以考虑做手术。
每位晚期肺癌患者都需要知道,降期手术这件事情,并非每个人都有机会。它可遇而不可求,不仅需要具备相应的条件,还有非常严格的时间窗口。
但是,如果我们恰好具备上述条件,如果我们就是那么幸运地遇上了它,且符合所有的条件。
那么,一定要好好把握住这次机会,它可能给我们的治疗带来意想不到的效果,以及令人惊喜的获益。
但与此同时,我们也要了解,所有的临床诊疗,一定是风险与收益并存的。
我们需要在准确地评估好相应的指征、确切地了解相关治疗风险的情况下,再进行谨慎的决策。
唯其如此,才能在兼顾疗效和安全性的情况下,找到最适合自己的治疗方向。
内容来源:郑正有词话肺癌
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介入小崔哥
崔伟医学博士
广东省人民医院 微创介入科
擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸(胆管癌、胰腺癌等)、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入(灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等)与综合治疗(化疗、靶向、免疫等)
微信公众号“介入小崔哥”创立人
火爆全网的“肿瘤思维导图”主编
荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号
广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员
岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事
广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员
《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委
主持国家自然科学基金青年项目一项
荣获广东省医学科技进步二等奖一项
曾多次受邀参加国内外学术会议,在北美放射学年会(RSNA,专业领域top1)等会议进行口头报告
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