有些抑郁症非常顽固，吃药、心理咨询都不管用（难治性抑郁症）。医生们尝试用深部脑刺激（DBS）的技术，就像给大脑装个“起搏器”，用电流去调节特定的脑区。
但是，目前有两个大难题：同样的疗法，对有些人神效，对有些人却完全没用。此类患者存在功能损伤、生活质量下降及高自杀风险，亟需新型治疗策略。
2026年3月9日，上海交通大学医学院附属瑞金医院孙伯民、占世坤及吕鑫团队在国际著名期刊《Advanced Science》发表题为：Deep Brain Stimulation Induces Antidepressant Effects by Restoring High-Fidelity Communication in the BNST-NAc Circuit的研究。
核心发现：通过小鼠模型实验与人类临床研究结合，阐明了BNST-NAc环路的病理机制与DBS的治疗机制，为精准化DBS治疗提供了关键证据。
动物模型实验关键结果
作者在健康小鼠BNST-NAc环路中鉴定出抑制期孤立尖峰（IPIS）这一高保真通讯模式，其在delta波抑制期产生，通过低背景噪声形成高信噪比（SNR）窗口，介导跨区域神经元同步，且仅约1/3环路神经元表现出IPIS，NAc的gamma 功率可预测BNST的IPIS发生。
慢性应激对环路的破坏：慢性应激诱导的易感小鼠出现BNST神经元病理性过度激活，且该激活特异性破坏环路的抑制期活动，导致IPIS介导的跨区域同步性瓦解、环路功能障碍；而抵抗小鼠仅非伴侣神经元激活，IPIS功能保留。
闭环DBS的干预效果：作者设计4种闭环DBS范式干预应激易感小鼠，仅持续DBS和抑制期锁定DBS产生抗抑郁样行为，二者均能显著抑制BNST过度活动、恢复环路抑制期及IPIS的SNR，其中抑制期锁定DBS对跨区域信号传递的恢复效果最优；随机延迟和兴奋期锁定DBS无明显治疗效果。
人类TRD患者临床研究关键结果
临床疗效发现：双盲RCT证实活性DBS显著缓解TRD症状（HAM-D均降9.4分），且疗效在关闭后未完全回退，提示存在长效神经可塑性。
theta/gamm振荡是DBS疗效的特异性生物标志物，仅治疗应答者表现出BNST theta升高与NAc gamma增强，而非应答者仅有PSD斜率改变；
基于此开发的跨物种算法以84%的准确率解码出应答者具有更高的抑制期占比及更强的环路连接性，且损毁研究证实E/I周期特征在预测抑郁状态上显著优于传统频谱模型；
此外，2年随访数据显示DBS能持续改善症状并提升抑制期连接性，确立了电生理指标与临床疗效的强相关性。
研究意义
DBS治疗TRD的抗抑郁效果并非源于简单的神经抑制，而是通过精准抑制 BNST 神经元的病理性过度激活，恢复BNST-NAc环路E/I平衡，重建IPIS 介导的高保真信号通讯实现的；IPIS是跨物种保守的环路通讯模式，其破坏是抑郁症的核心病理特征。
研究鉴定了BNST-NAc环路的LFP电生理生物标志物（theta/gamma 振荡、抑制期占比等），开发了可从人类LFP解码E/I周期的跨物种算法，证实了闭环 DBS的治疗优势，为精准化、个性化DBS治疗TRD提供了直接的机制与临床证据。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/advs.202521943Digital Object Identifier (DOI)
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