全员中文署名，中山大学肿瘤防治中心院士团队，最新 Nature！|中山大学肿瘤防治中心|免疫|放疗|治疗|癌症患者|鼻咽癌

2025 年 2 月 20 日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授、唐玲珑教授团队在国际肿瘤学巅峰期刊《临床医师癌症杂志》（CA：A Cancer Journal for Clinicians）（影响因子 503.1）发表全球首篇临床试验研究论著。这项突破性成果以「鼻咽癌诱导化疗后缩小体积放疗对比传统放疗」为题，开创了该杂志创刊的先河。在鼻咽癌「中国占全球 47% 病例」的严峻形势下，马骏院士团队面向人民生命健康，深耕二十载，在鼻咽癌诊治上一步一个脚印，逐步推动鼻咽癌的诊治实现从「保生存」到「优生存」的跨越，领衔制定鼻咽癌诊疗「国际标准」，让我国在鼻咽癌领域实现从跟跑到领跑的跨越。

2026 年 3 月 12 日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖、周冠群、李济宾团队合作在国际顶尖学术期刊Nature发表了题为

Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma

的研究论文。该研究延续之前的研究进展，持续深耕。以局部晚期鼻咽癌为模型，通过前瞻性 II 期临床试验（EP-STAR），证实了基于治疗过程中 ctDNA 的动态变化来指导个体化治疗的可行性。

图片来源：Nature

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10244-w

近年来，循环肿瘤 DNA（ctDNA）作为一种无创、可重复的液体活检标志物，展现出实时监测肿瘤负荷、动态捕捉肿瘤基因组演变的巨大潜力。前期的研究已经证实，治疗期间 ctDNA 的动态轨迹能够可靠地预测多种癌症的复发风险。然而，这些发现大多停留在预测层面，如何将 ctDNA 的动态变化真正转化为可操作的临床决策，即能否依据治疗中 ctDNA 的清除轨迹来指导后续治疗方案的个体化调整，并最终改善患者生存，目前仍缺乏前瞻性临床试验的证据支持。

研究人员发现，在局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗期间，通过密切监测血浆中的 EB 病毒 DNA 清除轨迹，可以实时、精确地将患者分为低、中、高三个复发风险亚群。该临床试验共纳入 151 例可评估患者，其中 110 例 ctDNA 清除延迟（中/高危亚群）被分配进入风险适应性治疗（RAT）组，32 例早期清除（低危亚群）被分配进入标准治疗组。

他们发现，对于 ctDNA 早期清零的低风险患者，沿用标准放化疗即可获得极佳的预后，避免了不必要的额外治疗；但对于 ctDNA 清除延迟的中风险和高风险患者，则分别在其标准治疗的基础上，增加卡培他滨节拍辅助治疗或联合信迪利单抗（一种 PD-1 抑制剂）进行强化治疗。

经过中位 47.3 个月的随访，分析结果显示，接受风险适应性治疗（RAT）的患者群体取得了显著的疗效，其 3 年无失败生存率（FFS）达到 89.1%，优于未进行适应性治疗的历史对照队列。与来自同期前瞻性队列（EP-SEASON）未接受适应性治疗的 176 例高危/中危患者相比，RAT 组 3 年 FFS 从 74.4% 提升至 89.1%。

特别值得注意的是，该策略在高风险患者中展示出良好的疗效和可控的安全性，RAT 组 3—4 级不良事件发生率略高于标准治疗组（56.1%-59.6% vs 50.0%），但无治疗相关死亡，患者生活质量无显著差异。成本 — 效果分析结果显示，ctDNA 指导的 RAT 策略相比固定疗程治疗具有显著经济性。

此外，基于多组学等策略，研究人员对其中的机制进行了更加深入的分析，发现不同 ctDNA 清除轨迹对应异质性的化疗敏感性和肿瘤微环境重塑特征，其中低危组抗肿瘤免疫增强；中危组富集肿瘤干细胞特征；高危组 CD8+ T 细胞耗竭最显著。这也为针对性地选择卡培他滨（针对中风险组富集的肿瘤干细胞）和免疫治疗（针对高风险组显著的 T 细胞耗竭）提供了科学依据。

图片来源：Nature

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10244-w

因此，这项工作证实，基于治疗中 ctDNA 动态的风险适应性治疗策略可显著改善局部晚期鼻咽癌患者的生存，同时安全且具成本效益，为鼻咽癌的临床治疗开辟了由 ctDNA 驱动的、动态、精准的新范式，证明了通过 ctDNA 监测实时捕捉肿瘤演变并据此调整治疗方案的巨大潜力，为其他病毒相关肿瘤（如 HPV 相关头颈癌）的个体化治疗提供了可借鉴的模板。

除此之外，2026 年 3 月 9 日，马骏院士与中山大学肿瘤防治中心梁晓雨、唐玲珑教授团队合作在Nature Cell Biology杂志发表了题为 TOLLIP targets GSDME-NT-carrying endocytic vesicles for autophagy to regulate pyroptosis and chemotherapy efficacy 的研究论文，揭示了肿瘤细胞通过「内吞-自噬」级联反应抵抗焦亡的新机制。

图片来源：Nature Cell Biology

https://doi.org/10.1038/s41556-026-01902-2

研究人员发现，自噬过程可以清除由 GSDME 蛋白 N 端结构域（GSDME‑NT）在膜上形成的孔道，从而抑制细胞焦亡。具体而言，当 GSDME‑NT 在质膜上成孔后，会触发内吞作用形成携带该孔道的渗漏性囊泡；这些囊泡随后被钙激活的 E3 泛素连接酶 NEDD4L 标记上泛素链，并由接头蛋白 TOLLIP 识别，最终引导自噬体将其降解。研究还证明，通过干扰这一自噬清除途径或阻断 TOLLIP 的识别功能，可以有效增强肿瘤细胞的焦亡，进而激活抗肿瘤免疫并提升化疗的疗效。

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