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英国肯特大学坐落于著名旅游城市Canterbury的主校区,暴发了严重的脑膜炎疫情,目前至少有20例确诊病例,两名年轻人不幸病故。
脑膜炎,即脑脊髓膜炎,是脑脊膜出现炎症。导致这种炎症的原因有很多,最常见的是感染,细菌、病毒、真菌乃至寄生虫感染都有可能造成脑膜炎。
其中细菌感染是最常见的肇因,四种细菌与脑膜炎关系尤为密切:
1. 脑膜炎双球菌,也叫奈瑟菌,或脑膜炎奈瑟菌,脑膜炎双球菌
2. 肺炎链球菌,以导致肺炎出名的病原体,但它也可以导致脑膜炎
3. 流感嗜血杆菌
4. B型链球菌
据世界卫生组织统计,这四种细菌导致了全球近一半脑膜炎死亡。脑膜炎是非常严重的疾病,一旦出现细菌脑膜炎有可能在24小时致死,病死率可以达15%,即便没有致死,不少患者也面临严重后遗症。
如今,英国当地卫生部门已确认肯特大学脑膜炎疫情是由脑膜炎双球菌导致。这种病菌有两个风险人群,一个是幼儿,另一个正是此次被波及的青少年与年轻成人。
其中幼儿风险高不难理解,他们的免疫系统还不完善,身体脆弱。但年轻人为什么会容易被脑膜炎双球菌找麻烦呢?
这是由于该年龄段的人经常是多人住在宿舍,聚会也多,接触病菌的风险特别高。
像英国当地研究显示25%的学生可能携带脑膜炎双球菌。不过脑膜炎暴发在发达国家很罕见,显然绝大部分人接触病菌后没出现危险。是否出现严重的脑膜炎,其实受病菌与宿主两方面的影响,有些菌株的致病力可能弱一些,同时,每个人的免疫基础也不同。
而这又让学生,特别是大学生群体面临另一重特殊威胁。大学往往是天南海北的学生们首次离家。来自不同地方的学生们聚集到同一个校园时,也把各自家乡的“土特产病菌”带了过来。
其中就可能有特别厉害的脑膜炎双球菌菌株,还刚好有机会碰上此前从未接触过这个菌株,毫无免疫基础的“外地学生”,成了“完美风暴”的基础。
肯特大学脑膜炎暴发的起点目前认为是当地一家夜总会,这是年轻学生们喜欢聚集的地方,而1997年时,有3名学生也是在去了该夜总会后感染脑膜炎去世。
如今,英国卫生部门建议3月5-7号去过这个夜总会的人接受抗生素治疗或接种疫苗,来防止疫情的进一步暴发。
脑膜炎双球菌的疫苗还特别值得一提:它在很多地方的免疫规划里都是严重漏洞。
脑膜炎双球菌是一种革兰氏阴性细菌,这类细菌的特点是有多糖外壳。该多糖外壳也决定了脑膜炎双球菌的血清型,已知有12种,不过绝大多数导致疾病的脑膜炎双球菌都来自A,B,C,W,X,Y,6种血清型,也叫6个群。
针对一种血清型的免疫防护,应对不了另一种血清型。这意味着要开发出防护所有脑膜炎双球菌比较困难,必须要覆盖多种血清型。
由于脑膜炎双球菌血清型由多糖外壳决定,一种疫苗研发思路是用每个血清型特殊的外壳多糖分子作抗原,这样就能研发出针对某个血清型的疫苗。ACWY的疫苗就是如此研发。
可就在这里,脑膜炎链球菌给我们下了第一个套,B群疫苗不能这么研发,该菌株的多糖分子和一些人类蛋白上的多糖分子太像了。按这个思路走,会搞出引发自身免疫疾病的疫苗。
这导致B群脑膜炎疫苗的研发进展缓慢,后来通过针对蛋白抗原研发方有突破,2013年,第一个B群疫苗才上市。
ACWY也没少添乱。多糖分子免疫原性不好,尤其是2岁以下婴幼儿,目前普遍认为直接用多糖分子做疫苗,不会诱导出充分的免疫反应,也就是2岁以下用多糖分子疫苗有效性会很差。因此,早期用多糖分子直接作抗原的ACWY疫苗,保护效果有限。
怎么办呢?如果把多糖分子和蛋白分子结合,做成结合疫苗,免疫反应会强很多。这是为什么有些疫苗我们会看到分别有多糖疫苗和结合疫苗。由于结合疫苗有效性更好,应优先使用结合疫苗。
历经多年,如今脑膜炎双球菌疫苗终于把ACBWY五个主要血清型都能有效覆盖了。近几年,有些疫苗公司还把ACWY结合疫苗和B群疫苗放在一起,做成了保护范围最广的5价苗,无疑是重大突破。
但很遗憾,现在脑膜炎疫苗不是5价苗一统天下,而是不同世代不同技术路线的多个疫苗混居。像ACWY,就又有多糖疫苗,也有结合疫苗,还有不同价数。由于不同地区使用的疫苗类型不同,脑膜炎双球菌疫苗是当下全球最混乱的一个疫苗,也让很多人打过疫苗,却没有保护。
脑膜炎疫苗能有多大作用,取决于两个因素。
一,疫苗覆盖血清型与当地流行病菌的匹配程度。不同地方流行的血清型有差异。如果接种的疫苗和暴发的血清型不一样,疫苗不会有用。
二,接种疫苗类型与时间。像使用多糖疫苗,保护效果会差些。接种时间久了,保护作用也会下降,即便是最持久的ACWY结合疫苗,接种10年后,有效性也会显著下降。
参考美国的疫苗接种方案,美国现在用的是ACWY结合疫苗和B群蛋白疫苗。由于美国病例非常少,B群单价疫苗只推荐少数高危人群接种,而且除了少数高危人群,其余人是推荐11-12岁打一针ACWY结合疫苗或ACBWY五价疫苗,16岁再打一针加强。
为什么这么推荐?因为脑膜炎双球菌感染的两个爆发年龄段,一个是婴幼儿,高危人群需要婴幼儿开始接种,另一个是18岁起开始读大学那会儿,很多年轻人住在宿舍,形成高风险状态,要在那之前完成加强。
如今肯特大学暴发的脑膜炎,经检测是B群导致。如果有个美国留学生在那里,除非他属于高危人群,很可能此前没有接种过B群疫苗。也就是虽然他打过脑膜炎疫苗,但这次的脑膜炎,他没打过疫苗。
再来看中国现在脑膜炎疫苗接种。
每个人都要接种的免费一类疫苗里,6个月与9个月,会打两针A群多糖疫苗,3岁,6岁再打两针A群C群二价多糖疫苗。
这带来多个问题:
一,由于是多糖疫苗,2岁以下打的那两针,从科学角度看,基本不会有作用。
二,多糖疫苗有效性低、保护时间短,6岁打完第二针A群C群后,等到青少年时期,大概也没用了。
三,完全没有针对B群的保护。
因此,如果有中国留学生在肯特大学,那他打过的脑膜炎疫苗,也不会有用。
B群保护的缺失,还不是愿意花钱打自费疫苗就能解决的。
中国自费的二类疫苗里,针对脑膜炎双球菌,过去只有ACWY多糖疫苗,近年才开始有国产结合疫苗上市,一个AC二价,另一个是ACWY四价结合疫苗,并没有B群疫苗。
而且自费脑膜炎双球菌疫苗推荐年龄仍是幼童,如ACWY结合疫苗,适用3月-3岁。等到青少年时期,由于没有进一步的加强,防护作用可能也有限了。
需要注意的是,B群脑膜炎双球菌不是英国才有。过去中国境内脑膜炎感染是A群C群比较多,但现在比较多的也是B群。
从任何角度看,脑膜炎双球菌疫苗都是当下疫苗界的异类。技术上,我们有疫苗能防护绝大多数菌株,但在现实中,很多人却无法通过疫苗接种得到保护。
或许,以后的留学攻略里要写上,泡吧前记得打疫苗。
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参考资料
https://www.theguardian.com/society/2026/mar/20/the-kent-meningitis-outbreak-what-is-happening-and-why
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