长期压力会让大脑“发炎”，特别是海马区管情绪和记忆的地方。这时，一种叫“A1型星形胶质细胞”的脑内支持细胞会“黑化”，不但不保护神经元，反而释放有害物质，损伤突触，让人更容易抑郁。
基于此，中国中医科学院中药研究所崔晓兰、郭姗姗研究团队在《Heliyon》杂志发表了“Shenyu ningshen tablet reduced neuronal damage in the hippocampus of chronic restraint stress model rat by inhibiting A1-reactive astrocytes”揭示了神雨宁神片通过抑制A1型反应性星形胶质细胞减轻慢性束缚应激模型大鼠海马神经元损伤。
本研究发现，中药复方神雨宁神片能有效改善慢性束缚应激所致的抑郁样行为（如体重下降、快感缺失、活动减少）并减轻海马组织损伤。它虽未增加神经元数量，但能保护突触结构和密度，提升突触相关蛋白（如MAP2、PSD95）的表达。更重要的是，神雨宁神片通过抑制海马中的炎症因子（如IL-1β、TNF-α）和NF-κB通路，显著抑制了有害的A1型反应性星形胶质细胞的激活。这些结果表明，神雨宁神片的抗抑郁和神经保护作用，可能与其抗炎及调控星形胶质细胞极化密切相关。
图一 实验步骤
图二 慢性束缚应激导致大鼠食欲下降和体重减轻
研究发现，慢性束缚应激会导致大鼠体重下降、快感缺失（糖水偏好降低）和活动减少（旷场实验中移动距离、中央区停留时间等指标下降，）并造成海马神经元结构紊乱，模拟了抑郁症的核心表现。
经过21天治疗，神雨宁神片（尤其是高剂量组）能有效：缓解体重减轻； 提高糖水偏好，改善快感缺失；增强自主活动能力，接近正常水平；减轻海马神经元损伤，使细胞排列更有序。
其效果与经典抗抑郁药氟西汀相当，表明神雨宁神片具有明确的抗抑郁潜力，可能通过保护海马结构和改善行为症状发挥作用。
图三 慢性束缚应激模型大鼠海马中NF-κB p65、IL-1β和TNF-α表达的变化
行为实验结束后，研究人员检测了大鼠海马中的炎症相关蛋白。
结果显示，慢性束缚应激显著升高了NF-κB p65、IL-1β和TNF-α的表达；而神雨宁神片（高剂量）和氟西汀均能明显降低这些炎症因子水平，表明神雨宁神片可通过抑制神经炎症发挥抗抑郁作用。
图四 神雨宁神片对慢性束缚应激模型的潜在作用机制
研究发现，慢性束缚应激虽未导致海马神经元数量减少，但显著降低了突触关键蛋白的表达：
微管相关蛋白2（MAP2，反映突触结构稳定性）和突触后密度蛋白95（PSD95，反映突触密度）
经治疗后，神雨宁神片（中、高剂量）和氟西汀均能有效恢复这两种蛋白的水平，其中神雨宁神片中剂量显著提升MAP2，高剂量显著提升PSD95。
这表明，神雨宁神片虽不增加神经元数量，但能保护并修复突触结构与连接，从而改善神经功能，为其抗抑郁作用提供了细胞层面的证据。
总结
综上所述，本研究提供了充分证据表明神雨宁神片可改善单独饲养-慢性束缚应激抑郁症的行为学表现。作者的结果表明，神雨宁神片可能通过抑制神经炎症因子来抑制A1型反应性星形胶质细胞的反应性激活，从而保护突触免受损伤并缓解抑郁。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28916
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