近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。口服司美格鲁肽在治疗10至17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的3期临床试验中获得积极结果。在研小干扰RNA（siRNA）疗法cemdisiran用于治疗全身性重症肌无力（gMG）的3期临床试验结果积极，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）已于今年第一季度向美国FDA递交监管申请。多肽疗法ST316用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）的2期剂量扩展研究数据积极，确认的客观缓解率（ORR）达47%，疾病控制率（DCR）达93%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
口服司美格鲁肽：公布3期试验数据
诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，3a期临床试验PIONEER TEENS取得积极顶线结果。该研究评估口服司美格鲁肽用于治疗10至17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面达到优效终点。在26周时，该疗法较安慰剂实现统计学显著且更优的血糖改善，HbA1c降幅优势达到0.83个百分点。此外，该疗法展现出良好的耐受性，其安全性特征与此前司美格鲁肽相关临床研究结果一致。
公司表示，预计将在今年下半年向美国及欧盟监管机构递交Ozempic及Rybelsus的适应症扩展申请。根据新闻稿，PIONEER TEENS是首项在10至17岁2型糖尿病儿童及青少年患者中评估口服GLP-1受体激动剂疗法的临床试验，旨在满足该人群仍存在的重要未满足治疗需求。
Cemdisiran：公布3期临床试验数据
再生元宣布，其与Alnylam Pharmaceuticals公司联合开发的在研疗法cemdisiran的3期临床试验NIMBLE取得了积极结果。Cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的siRNA疗法，用以治疗补体蛋白介导的疾病。目前，cemdisiran在美国的监管申请已于2026年第一季度提交。新闻稿指出，若获批，cemdisiran有望成为首个用于治疗全身性重症肌无力的siRNA疗法。
此次公布的结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，每12周接受一次cemdisiran治疗的患者在两项关键评估量表上均表现出显著且具有临床意义的改善。主要终点显示，cemdisiran组在重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分上较基线平均改善4.5分，较安慰剂组实现2.3分的改善（p<0.001）。76.6%的cemdisiran组患者改善≥3分，安慰剂组的这一比例为44.1%。关键次要终点显示，在定量重症肌无力（QMG）评分上，cemdisiran组较基线改善4.2分，较安慰剂组实现2.8分的改善（p=0.002）。这些改善在治疗2周内即已显现，并持续改善至第24周。安全性方面，大多数不良事件为轻至中度。
ST316：公布2期联合治疗试验数据
Sapience Therapeutics公司公布了其在研潜在“first-in-class”β连环蛋白（β-catenin）多肽拮抗剂ST316用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）的2期剂量扩展研究数据。ST316通过破坏β连环蛋白与BCL9的相互作用，抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路。
截至2026年4月13日，在15名接受ST316联用标准疗法（FOLFIRI+bevacizumab）作为二线治疗的CRC患者中，根据RECIST 1.1标准评估的确认ORR达47%，7名患者达到部分缓解（PR），DCR达93%。该ORR数据显著优于同类疗法的历史研究数据（范围：5%-23%），且缓解在RAS突变、RAS野生型及伴有肝转移的患者中均有发生。安全性方面，在1期剂量递增研究中，ST316单药治疗表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）或相关的严重不良事件（SAE）。该研究同时证实了ST316能强效且选择性地抑制肿瘤细胞内的Wnt信号通路，而对正常细胞影响有限。
RAG-17：公布1/2期临床试验数据
中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公布了其在研siRNA疗法RAG-17用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的积极临床试验结果。RAG-17利用该公司专有的智能化学辅助递送（SCAD）技术，将siRNA双链结合至辅助寡核苷酸（ACO），通过单次鞘内注射即可实现药物在中枢神经系统的广泛分布和持久的靶点结合。该疗法旨在特异性靶向并沉默超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的mRNA。SOD1基因突变会导致毒性功能增强，是家族性ALS的已知病因之一。RAG-17通过减少有毒SOD1突变蛋白的产生，旨在减缓或阻止SOD1-ALS的进展。
此次公布的1期试验结果显示，单次给药后，患者脑脊液中的SOD1突变蛋白实现了快速且持久的降低，在150 mg剂量组中，第90天时达到最大降幅58.1%，并在第210天仍维持具有临床意义的显著降低。血浆神经丝轻链（NfL）作为神经退行性疾病关键生物标志物，同样呈现明显下降趋势。在180 mg剂量组中，第150天时患者的NfL水平较基线降低了81.2%。此外，临床评估也显示出令人鼓舞的稳定趋势，在180 mg剂量组中，部分患者的ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）评估在长达150天的观察期内降幅极小或无下降，表明疾病进展可能得到延缓。安全性方面，RAG-17在所有剂量组中均表现出良好的安全性和耐受性，未发生严重不良事件或3级治疗伴发不良事件。
一体化平台赋能寡核苷酸药物开发
作为医药创新的赋能者，药明康德依托多业务平台协同优势，构建了覆盖药物发现、机制研究、药代动力学评价以及开发与生产的寡核苷酸药物研发体系，为合作伙伴提供端到端支持。
药明康德生物学服务平台（WuXi Biology）围绕RNA疗法递送体系的研究与开发，建立了系统化的靶向递送评估能力，可为寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA药物项目提供从递送机制研究到功能验证的综合支持，同时具备线性、环状及自复制mRNA的设计与生产能力。针对RNA疗法开发中递送效率和组织特异性这一关键挑战，WuXi Biology构建了一套涵盖体外与离体实验的评估体系，用于系统分析不同递送策略在细胞水平的结合、摄取及功能递送效果。该平台能够评估多种递送形式，包括基于偶联分子的递送系统和基于纳米载体的递送系统，从而帮助合作伙伴全面理解递送体系在细胞层面的作用机制，并优化RNA药物的递送效率。
寡核苷酸药物在结构特性、递送方式及体内代谢机制方面均与传统小分子药物存在显著差异，因此对药物代谢与药代动力学研究提出了新的挑战。围绕这一类新型药物的研发需求，药明康德药物代谢与动力学部（DMPK）建立了系统化的寡核苷酸体外代谢研究策略和实验模型，可为合作伙伴提供覆盖早期研究至临床前阶段的综合支持。在方法学方面，团队基于寡核苷酸主要通过内切酶和外切酶降解的代谢特点，构建了包括肝匀浆代谢稳定性实验和血浆稳定性实验在内的多种体外研究模型，用于模拟药物在体内组织和循环系统中的代谢过程，并系统评估其稳定性和降解特征。相关研究表明，这些体外模型能够较好反映寡核苷酸在体内的代谢趋势，为后续体内研究提供重要参考。同时，通过对关键实验条件（如孵育液pH、匀浆浓度及反应终止方式）的系统优化，药明康德DMPK进一步提升了体外代谢实验的稳定性和可重复性，从而更准确地解析寡核苷酸药物的代谢路径及降解产物特征。依托成熟的实验平台与丰富的项目经验，药明康德DMPK能够帮助合作伙伴更深入理解寡核苷酸药物的代谢行为，为候选分子的优化设计及后续药代动力学研究提供关键数据支持，从而加速创新寡核苷酸疗法的研发进程。
药明康德旗下专注于寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物的WuXi TIDES可以为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一站式解决方案，支持从药物发现到开发再到商业化生产。全面的平台能力包括寡核苷酸、多肽和小分子，涵盖配体、毒素、连接子、脂质、聚乙二醇（PEG）等。凭借丰富的经验，WuXi TIDES能够提供灵活的解决方案，项目周转时间短，并可为任何规模的序列设计、合成以及分析提供全面的支持。
参考资料：
[1] Ractigen Therapeutics Presents Positive Phase I Data for RAG-17 in SOD1-ALS at the 2026 AAN Annual Meeting, Demonstrating 81% Reduction in Neurofilament Light Chain. Retrieved April 24, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-presents-positive-phase-i-data-for-rag-17-in-sod1-als-at-the-2026-aan-annual-meeting-demonstrating-81-reduction-in-neurofilament-light-chain-302749537.html
[2] Asahi Kasei Announces Initiation of Phase I Clinical Trial for Novel Peptide Candidate Targeting Autoimmune Diseases. Retrieved April 24, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260420848319/en/Asahi-Kasei-Announces-Initiation-of-Phase-I-Clinical-Trial-for-Novel-Peptide-Candidate-Targeting-Autoimmune-Diseases
[3] Sapience Therapeutics Presents First Clinical Results from Phase 2 Study of ST316, First-in-Class β-catenin Antagonist, in Second-Line Colorectal Cancer at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2026. Retrieved April 24, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sapience-therapeutics-presents-first-clinical-results-from-phase-2-study-of-st316-first-in-class--catenin-antagonist-in-second-line-colorectal-cancer-at-the-american-association-for-cancer-research-aacr-annual-meeting-2026-302746755.html
[4] Evaxion’s AI-Immunology™ platform demonstrates 86% vaccine target precision in phase 2 personalized cancer vaccine trial. Retrieved April 24, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/17/3276460/0/en/Evaxion-s-AI-Immunology-platform-demonstrates-86-vaccine-target-precision-in-phase-2-personalized-cancer-vaccine-trial.html
[5] Cemdisiran, Dosed Subcutaneously Every 12 Weeks, Demonstrates Rapid, Deep and Sustained Disease Control in Generalized Myasthenia Gravis (gMG) Phase 3 Trial. Retrieved April 24, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/21/3278163/0/en/cemdisiran-dosed-subcutaneously-every-12-weeks-demonstrates-rapid-deep-and-sustained-disease-control-in-generalized-myasthenia-gravis-gmg-phase-3-trial.html
[6] 诺和诺德司美格鲁肽片剂展示潜力，有望成为首个用于儿童和青少年2型糖尿病患者的口服GLP-1RA治疗方案. Retrieved April 24, 2026, from https://www.novonordisk.com.cn/news---media/2026042501.html#
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