大家好，我是菌博士，这里是世界肠菌研究会科普肠道菌群移植（FMT）。点击下方公众号名片关注我吧！
前言
全球约有数亿人服用过他汀类药物（Statin，一类降低血液胆固醇的药物），以预防心血管疾病。
这类药物广泛用于中老年人和高血脂、高风险心血管人群，是世界上最常用的降胆固醇药物之一。
近期，一项发表在Cell Metabolism的研究对30名服用阿托伐他汀的患者和10名未服药者进行了16周随访。
结果显示，服药者的肠道特定微生物数量下降，并且血糖调节出现异常，胰岛素抵抗增加，同时血液中调节胰岛素分泌的GLP-1下降。这表明肠道菌群的变化可能在其中发挥关键作用。
01肠道菌群微妙变化牵动血糖
研究发现，长期服用他汀类药物的人群肠道中某些特定肠菌数量下降。这类肠菌参与胆酸代谢，可以将胆去氧胆酸（CDCA）转化为熊去氧胆酸（UDCA，ursodeoxycholic acid）。
UDCA能够刺激肠道分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1），帮助胰岛素调节血糖。肠菌数量下降会导致UDCA减少，GLP-1分泌不足，血糖稳态随之受到影响。
随访显示，服药者随时间UDCA和GLP-1水平下降，胰岛素抵抗加重，血糖调节能力下降。
▲图示摘要。
小鼠实验验证了这个规律：常规小鼠服药后血糖升高，而伪无菌小鼠没有血糖异常，说明肠道菌群在药物影响血糖中至关重要。
此外，他汀类药物直接抑制这些肠菌生长，抑制程度随剂量增加而增强。这解释了临床和小鼠实验中肠菌下降的现象，也说明长期服药可能持续影响血糖。
恢复这些肠菌或补充UDCA可以改善血糖控制，为长期服药的人群提供辅助干预的新思路。
02恢复肠菌或代谢产物改善血糖
为了验证肠菌和UDCA的作用，研究团队在小鼠中进行了干预实验。
通过重新引入特定肠菌或直接补充UDCA，小鼠血糖调节明显改善，GLP-1水平上升，胰岛素敏感性恢复，葡萄糖耐受曲线下降，代谢功能增强，碳水化合物利用效率提高，能量消耗增加。
干预小鼠的脂肪组织出现更多棕色化，代谢活性提高，说明肠菌-UDCA-GLP-1轴不仅影响血糖，也调节能量代谢和脂肪利用。
体外实验显示，他汀类药物直接抑制这些肠菌生长，并呈剂量依赖性。这解释了临床和动物实验中肠菌下降的原因，也说明长期服药可能持续影响血糖。
▲他汀类药物降低了服用阿托伐他汀患者粪便中梭菌属的丰度，这与熊去氧胆酸（UDCA）转化和葡萄糖稳态相关。
这些发现提示，通过恢复肠菌或补充UDCA，可以有效改善血糖异常，为长期服药的人群提供潜在的辅助干预方案，也为临床应用提供科学依据。
03临床验证显示UDCA辅助安全有效
在临床验证中，研究招募了长期服用他汀且血糖调节出现异常的患者，通过补充UDCA进行干预。患者每日口服UDCA 500毫克，持续2个月。
结果显示，HbA1c、胰岛素、C-肽和HOMA-IR指标均明显下降，GLP-1水平回升，血糖稳态改善。血脂仍保持良好控制，肝功能指标正常，说明这种辅助干预安全可行。
▲梭菌属的定植逆转了他汀类药物诱导的小鼠葡萄糖耐受不良。
UDCA通过补充因肠菌减少而降低的代谢产物，恢复GLP-1分泌和胰岛素敏感性，从而改善血糖调节能力。
动物实验和临床验证形成闭环，确认特定肠菌在血糖调节中的关键作用，为长期服药的人群提供辅助干预的新思路。
这一结果提示，对于血糖控制出现问题的人群，结合UDCA的辅助方案可能帮助降低血糖异常风险，同时不影响药物原有的降脂效果。
04长期服药人群的血糖管理建议
研究提醒，长期服用他汀类药物的人群应关注血糖变化，尤其是中老年及糖尿病高风险人群。
日常可通过均衡饮食、增加膳食纤维、保持规律运动和定期血糖监测来辅助维持血糖稳态。
对于血糖指标异常的人群，可结合UDCA辅助干预，以降低血糖异常风险。
最后，保持肠道菌群健康对于长期服药的人群非常重要，不仅有助于血糖管理，也有助于整体代谢健康。
注明参考文献
Statins aggravate insulin resistance through reduced blood glucagon-like peptide-1 levels in a microbiota-dependent manner
Jianqing She，Gulinigaer Tuerhongjiang……
DOI: 10.1016/j.cmet.2023.12.027
更多有关肠道菌群的相关知识科普，关注我吧！
热门跟贴