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IL-6R抑制剂在助力NMOSD患者视功能恢复的同时，有效控制复发。
视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一类主要由水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）介导的中枢神经系统炎性自身免疫性疾病，视神经炎（ON）是其最常见的核心临床症状之一[1]。急性ON常表现为迅速进展的视力下降、眼球转动痛及相对性传入性瞳孔障碍（RAPD），若未及时有效干预，超过60%的患者在病程5年内可遗留严重视力障碍甚至失明[1-2]。因此，如何阻断AQP4-IgG介导的免疫损伤并促进已受损视功能的恢复，是NMOSD治疗的关键挑战。
本期分享一例以右眼急性视力下降起病的NMOSD患者诊疗经过。患者急性期接受激素冲击和人免疫球蛋白治疗后视力改善不完全，随即启动萨特利珠单抗序贯治疗，短期内视力恢复，视野缺损改善，展示了该药在视功能保护方面的疗效。
病例介绍
基本信息：患者女，36岁。
主诉：右眼视物不清5天。
现病史：患者入院5天前无明显诱因出现右眼视物模糊，进行性加重，伴眼球转动痛。门诊以“视神经病”收入院。发病以来神志清、精神可，饮食欠佳，睡眠、大小便正常，体重无明显下降。
入院查体：视力：右眼（od）0.1，左眼（os）1.0；眼压：od 15.2mmHg，os 15.1mmHg。
辅助检查：
视野：左眼视野正常，右眼中心及上方视野缺损。
眼科AB超：玻璃体轻度混浊、玻璃体后脱离？请结合临床。
光学相干断层扫描（OCT）：双眼网膜未见明显异常。
颅脑MRI：左侧脑室额角旁缺血灶，请结合临床、病史及相关检查。
头部MRI：右侧视神经局部T2压脂信号增高并明显强化，炎性改变可能，请结合临床病史；左侧视神经局部T2压脂信号稍增高；双侧筛窦炎。
血清抗体：APQ4抗体1:10弱阳性，MOG抗体阴性。
图1 头部MRI
诊断：视神经脊髓炎。
急性期治疗：入院第2天开始激素冲击治疗，第6天开始逐渐减量，至第10天出院。治疗期间患者视力、眼压、眼底变化见表1。患者出院第11天后，粗测患者右眼视力、视野下降，予人免疫球蛋白静脉注射、口服激素治疗。
表1 患者入院后视力、眼压、眼底变化
注：CF=指数，HM=手动；第3天眼压未记录；左眼视力于第6天一过性下降后逐渐恢复。
序贯治疗：患者出院后第14天，查脑脊液生化及细胞因子，示白介素-5（IL-5，4.16pg/ml）偏高，IL-6（6.23pg/ml）偏高，IL-8（482.67pg/ml）偏高。随即启动萨特利珠单抗序贯治疗（在第0、2和4周进行前三次皮下注射给药，每次120mg，之后每4周给予一剂120mg维持剂量）。注射第3针后，患者右眼视力从0.6提升至0.7，左眼视力从0.88提升至1.0，右眼视野改善，无明显缺损，且随访6个月未再复发。
病例讨论
本例患者以右眼视物模糊进行性加重、伴眼球转动痛起病，血清AQP4抗体检测为阳性，临床确诊为NMOSD相关视神经炎。急性期治疗后右眼视力恢复不佳，后续加用萨特利珠单抗序贯治疗，1个月后视力改善，视野无缺损，且随访6个月未再复发。这一快速、持续的视功能获益，与萨特利珠单抗精准阻断IL-6信号通路密切相关。
在视网膜中，AQP4高表达于Müller细胞，AQP4-IgG与Müller细胞膜上的AQP4结合可导致血-视网膜屏障（BRB）损伤[3]。IL-6是该过程的核心促炎因子：它可促进浆母细胞存活并增强AQP4-IgG分泌，同时IL-6/STAT3信号通路会诱导星形胶质细胞表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP），而GFAP升高与视网膜神经节细胞层变薄密切相关[4-5]。本例患者脑脊液IL-6升高，从临床角度印证了IL-6的过度激活。萨特利珠单抗作为抗IL-6R单抗，能同时阻断膜结合型和可溶型IL-6R，抑制下游JAK/STAT3信号通路，从而减少浆母细胞产生AQP4-IgG、稳定BRB，最终延缓或逆转视网膜损伤[6-7]。
多项临床研究证实了萨特利珠单抗对NMOSD患者视功能的明确益处。在SAkuraSky和SAkuraStar两项Ⅲ期随机对照试验中，治疗后24周视力较基线的变化显示（SAkuraSky研究）：萨特利珠单抗组右眼变化为0.04（安慰剂组-0.06），左眼变化为0.06（安慰剂组-0.01）。在对比度视力方面，SAkuraStar研究显示，萨特利珠单抗组100%视力表变化值为0.6（安慰剂组-0.4），2.5%视力表变化值为4.2（安慰剂组0.7），1.25%视力表变化值为-1.4（安慰剂组-4.0）。以上数据表明萨特利珠单抗治疗患者的视力较基线有改善趋势[8-9]。
真实世界数据进一步提供了萨特利珠单抗的疗效证据。一项中国前瞻性研究显示，萨特利珠单抗治疗6个月后视觉功能系统评分（VFSS）由基线的3.0下降至2（P=0.028），年复发率（ARR）由1.49降至0.04（P＜0.001）[10]。一项日本多中心病历回顾研究进一步显示，萨特利珠单抗治疗后130周无复发率高达91.8%（95%CI：84.7%~95.6%），ARR仅0.03，且长期耐受性良好[11]。本例患者启动萨特利珠单抗序贯治疗后短期内即获得明确视力获益（1个月后视力恢复，视野无缺损，随访6个月无复发），与上述研究结果高度一致。
综合机制、临床研究及真实世界证据，萨特利珠单抗通过精准阻断IL-6信号通路，不仅能有效控制NMOSD复发，更能改善已受损的视功能，为AQP4-IgG阳性视神经炎患者提供了可靠的精准治疗选择。
专家述评
本病例展示了一例AQP4-IgG阳性NMOSD相关视神经炎患者，在激素及人免疫球蛋白治疗后视力改善仍不完全，加用萨特利珠单抗序贯治疗后，短期内视力明显提升，视野恢复正常，且随访期间未再复发。该患者脑脊液IL-6显著升高，提示IL-6信号通路过度激活，而萨特利珠单抗精准阻断该通路，可能是其快速视功能恢复的关键。现有临床研究已证实萨特利珠单抗可改善NMOSD患者视力且长期安全性良好，本例结果与之一致。对于此类患者，及早启用萨特利珠单抗有望实现有临床意义的视力获益。
专家简介
刘慧勤 教授
河南省人民医院
河南省人民医院神经内科副主任医师，硕士生导师
2009年硕士毕业于浙江大学医学院，同年至河南省人民医院工作。2017年取得郑州大学神经病学博士学位
曾至北京协和医院进修脑炎和脑脊液细胞学，现主要从事中枢神经系统感染与免疫性疾病、缺血性脑血管病的诊治与研究
主持河南省科技攻关计划项目2项，河南省医学科技攻关计划项目2项。发表SCI论文及中华核心论文10余篇
现为河南省医师协会神经病学分会青年委员、免疫学组委员、感染学组委员，河南省医学会神经病学分会感染学组委员
调研问题
参考文献:
[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组.中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 687-703.
[2]Kessler RA, Mealy MA, Levy M. Early indicators of relapses vs pseudorelapses in neuromyelitis optica spectrum disorder. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;3(5):e269. Published 2016 Jul 28.
[3]洪荣华,丁婕,朱德生,等. 视神经脊髓炎谱系疾病视神经损害特点及评估方法研究进展[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2019,26(4):285-289.
[4]Chihara N, Aranami T, Sato W, et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(9):3701-3706.
[5]Uzawa A, Mori M, Arai K, et al. Cytokine and chemokine profiles in neuromyelitis optica: significance of interleukin-6. Mult Scler. 2010;16(12):1443-1452.
[6]Schett G. Physiological effects of modulating the interleukin-6 axis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(suppl_2):ii43-ii50.
[7]Kim GW, Lee NR, Pi RH, et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future. Arch Pharm Res. 2015;38(5):575-584.
[8]Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124.
[9]Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412.
[10]Huang W, et al, 2025 ECTRIMS. P862.
[11]Fujihara K, Isobe N, Miyamoto K, et al. Long-term Effectiveness and Safety of Satralizumab in a Real-world Clinical Setting in Japan for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 2.5-year Final Analysis of Multicenter Medical Chart Review (the SAkuraBeyond Study). 2025 ECTRIMS. O136.
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