在健康人体内，肝脏分泌的铁调素（Hepcidin），可结合并降解小肠上皮细胞和巨噬细胞膜上的泵铁蛋白（Ferroportin, FPN）。一旦发现体内铁过载了，铁调素就会结合FPN，并使其降解，从而阻止过多的铁进入血液。然而，在遗传性血色病患者体内，铁调素要么失灵，要么信号微弱。结果就是，FPN异常活跃，肠道不顾死活地疯狂吸收铁，导致铁在肝脏、心脏等器官中不断累积。
传统的治疗思路是缺什么补什么，试图去修复铁调素通路。2026年4月，浙江大学医学院王福俤教授、闵军霞教授团队在Blood期刊发表题为Modulation of the E3-ubiquitin ligase RNF217 alters ferroportin levels in enterocytes and iron loading in murine hemochromatosis的研究论文。该研究首次证实，通过特异性在小肠上皮细胞中过表达RNF217，可显著缓解血色病小鼠模型的系统性铁过载，其机制完全独立于传统的铁调素通路，为铁过载疾病开辟全新的治疗策略。
RNF217可促进FPN的降解（Blood, 2021）
早在2021年，该团队就在Blood期刊首次报道RNF217是一种E3泛素连接酶，它可以直接给FPN蛋白贴标签，让细胞把FPN降解掉，从而减少铁的输出。这里，铁调素是总指挥，而RNF217是执行者。基于以上研究，他们提出一个惊人的假设：如果我们在肠道特异性地增加RNF217，能否在不依赖铁调素的情况下，强行关闭FPN，从而治疗血色病？
为了验证这一点，研究团队构建了两种小鼠模型，即文章的Fig1和Fig2。
Fig1. 全身过表达RNF217 的血色病小鼠。
这种治疗策略，效果显著，无论是全身还是仅在肠道过表达RNF217，小鼠的血清铁、转铁蛋白饱和度都显著下降。肝脏、胰腺、心脏等易受累的器官，铁沉积明显减轻，几乎恢复到正常水平。 最关键的是，这一过程中，小鼠体内的铁调素水平完全没有变化，确证RNF217的作用是独立于传统铁调素通路的。
恭喜王福俤和闵军霞教授团队。
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