日本刚批，中国也在狂奔！溶瘤病毒来了，18个月生存率达56.6%！|免疫性疾病|溶瘤|病毒|癌细胞|肝癌|肿瘤

近日，日本厚生劳动省批准了溶瘤病毒制剂药物Telomelysin（通用名：Suratadenoturev，研发编号：OBP-301）用于治疗不适合根治性切除及放化疗的食管癌患者。

这不仅是全球首个专门获批用于食管癌的溶瘤病毒药物，也标志着这种“以毒攻毒”的颠覆性疗法，正从实验室加速走向临床，为无数陷入治疗困境的患者带来了全新的希望。

什么是溶瘤病毒？

溶瘤病毒（OVs）因其选择性攻击和破坏肿瘤细胞以及潜在激发抗肿瘤免疫的能力而受到特别关注。通过工程化改造，使溶瘤病毒能够选择性地靶向肿瘤，并具有可控的安全性和针对不同癌症的疗效，具有诸多优势。

其作用机制主要基于两大“武器”：

1.直接裂解肿瘤细胞：经过改造的病毒能够特异性识别并在癌细胞内部大量复制，最终撑破癌细胞，导致其死亡。癌细胞由于基因突变，其抗病毒防御机制（如干扰素通路）往往存在缺陷，这使得病毒能“乘虚而入”，而正常细胞则能有效抵御。

2.激活全身抗肿瘤免疫：病毒裂解癌细胞后，会释放出大量的肿瘤抗原（即癌细胞的“身份碎片”）。这些抗原如同“通缉令”，被人体内的抗原呈递细胞捕获并呈递给免疫T细胞，从而激活并训练出一支能够系统性识别、追杀全身范围内同类癌细胞的“免疫特种部队”。这种效应甚至能攻击未直接注射病毒的远处转移灶，实现“远端效应”。

临床实证：OBP-301在食管癌与肝癌中展现明确疗效

此前在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了OBP-301联合放疗用于食管癌患者的OBP101JP研究的最终结果。结果显示：36名可评估患者中，18个月时的总生存率为56.6%，优于单纯放射线疗法的效果。

OBP-301不仅在食管癌具有治疗潜力，在肝癌治疗中同样产生一定的疗效。在2023年公布的一项OBP-301治疗难治性晚期肝癌的I期临床试验中，一名49岁男性曾因门静脉肿瘤血栓和肺转移接受过14次经动脉化疗栓塞（TACE）、放射治疗以及索拉非尼治疗，但由于索拉非尼引发的治疗中出现的不良事件（TEAEs），他拒绝接受二线靶向治疗。在注射OBP-301后，该病灶显示出明确的坏死表现。

一名57岁男性，患有门静脉肿瘤血栓，曾接受过13次TACE、放疗及索拉非尼治疗。该患者因不愿接受二线靶向治疗而参与本研究。在三次OBP-301注射后，观察到显著的肿瘤坏死。

在食管癌治疗中，有患者因无法进食而严重影响生活，该疗法具有非常重要的临床意义。为无法承受标准治疗的高龄、体弱患者提供了一个有效且耐受性良好的新选择。

全球竞逐，溶瘤病毒疗法日趋成熟

近年来，随着基因编辑技术的进步，溶瘤病毒的研发进入了快车道，并在多种实体瘤中展现出令人鼓舞的潜力：

已上市产品：2004年，拉脱维亚批准了Rigvir（一种非致病的7型人肠道致细胞病变孤儿病毒ECHO-7）用于治疗黑色素瘤。2005年，中国批准安柯瑞®（重组人5型腺病毒H101）与细胞毒性化疗联合用于治疗鼻咽癌，这成为该领域的一个重要里程碑。2015年，FDA批准了T-VEC（一种经改造表达GM-CSF的减毒HSV-1）用于复发性黑色素瘤的局部治疗。之后，日本于2021年批准了Teserpaturev/G47Δ（Delytact），一种第三代HSV-1衍生物，用于治疗恶性胶质瘤。

国际在研热点：除了腺病毒，痘苗病毒、新城疫病毒（NDV）、疱疹病毒等都被用于改造。研究重点在于通过基因工程“武装”病毒，使其能表达免疫刺激因子（如细胞因子），进一步增强抗肿瘤免疫。

中国创新崛起：中国科学家在该领域已跻身世界前沿，取得了多项突破性进展：

VG161：由浙江大学梁廷波团队研发的溶瘤疱疹病毒，针对复发难治性肝癌，可显著提升全身抗肿瘤效应。临床研究显示，能将患者的中位总生存期从9.4个月延长至17.3个月。