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替妥尤单抗靶向治疗为长病程、难治性中重度活动期TED提供了有效的治疗新选择。
甲状腺相关眼病（TED）是一种与甲状腺疾病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位[1]。TED病程迁延，不仅可导致眼球突出、复视、眼睑退缩等容貌改变，严重时可引起视神经病变和暴露性角膜病变，甚至致盲、致残，给患者带来沉重的生理和心理负担[2]。
TED的发病机制尚不完全明确，但目前公认眼眶成纤维细胞（OFs）是关键的效应细胞，在活动期TED患者中，OFs表面高表达的胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR）形成信号转导复合物，协同促进OFs的活化、增殖及透明质酸分泌，导致眼眶组织炎症水肿、脂肪增生和纤维化[3,4]。这一机制的阐明，为靶向治疗提供了坚实的理论基础。
传统TED治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，虽可一定程度上控制炎症，但对改善突眼和复视效果有限，且部分患者存在耐药或复发[1]。近年来，中国首个获批的IGF-1R抗体药物——替妥尤单抗的问世，为TED的治疗带来了新突破。2022年《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南》及2025年《甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识》均将其推荐为中重度活动期TED的有效治疗选择[1,5]。
本期，同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科杨篷教授分享一例长病程中重度活动期TED患者的诊疗经过，系统梳理其在使用替妥尤单抗N01治疗后的临床转归，并由同济大学附属第十人民医院内分泌代谢中心盛春君教授进行点评，以期为临床同道提供实践参考。
病例介绍：
一例长病程TED患者的诊疗经过
1.基本信息
患者，女性，37岁。
主诉：心悸、消瘦、突眼17年，加重2月。
现病史：患者17年前因怕热、心慌、手抖、体重减轻，突眼，查甲功提示甲亢诊断为“弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症（Graves病）”，甲巯咪唑（MMI）治疗两年，症状改善自行停药。期间经历两次甲亢复发，均接受MMI治疗后症状改善，自行停药。2025年10月，因双侧突眼加重2月，伴畏光、流泪、双眼胀痛，为求进一步诊治就诊于我院，门诊以“甲状腺毒症性眼病”收治入院。
既往治疗史及家族史：患者眼部症状迁延17年，甲亢长期接受抗甲状腺药物治疗效果不佳。家族中无类似疾病史。
入院体格检查：血压：130/80 mmHg；心率：68次/分；体温：36.4 ℃； 体重： 53kg；体质指数（BMI）：21.8kg/m2；甲状腺1-2度肿大，质软， 无震颤，无触痛。
专科查体：双眼睑肿胀，眼球突出；上眼睑退缩，结膜充血、水肿；眼底检查：视盘结清，色红，视网膜平复。
2.眼部专科检查（入院时）
患者入院后接受了全面的眼科检查，包括最佳矫正视力（BCVA）、眼压（IOP）、突眼度、临床活动性评分（CAS）等。检查结果如下（表1）：
表1 入院时眼部专科检查结果
检查结论：患者双眼BCVA正常，IOP未见明显异常。但双眼眼球突出，突眼度高于正常参考范围。CAS高达6分，提示处于高度活动期；同时存在明显的眼球运动受限及眼睑闭合不全等体征，符合中重度活动期TED的诊断标准。
3.辅助检查（入院后）
为全面评估病情并明确诊断，入院后完善了系列辅助检查。
➤3.1实验室检查：
（1）甲状腺功能：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）4.21 pmol/L，游离甲状腺素（FT4）12.05 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）3.351 mIU/L；
（2）甲状腺相关抗体：甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）>1000.00 IU/mL，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）2.54 IU/L。
（3）血尿常规：均正常。
（4）血生化：空腹血糖4.1mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）5.2%。
（5）听力：正常。
➤3.2影像学检查：
（1）眼眶磁共振成像（MRI）：检查结果显示，两侧眼外肌肌腹均增粗，以上、下直肌肌腹增粗明显，两侧眼球突出，符合TED的典型影像学表现。
（2）甲状腺超声：检查结果显示，甲状腺体积非对称性增大，实质回声不均匀，内部血流信号增多，提示甲状腺弥漫性病变，支持甲亢诊断。
4.入院诊断
（1）主要诊断：弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症（Graves病）
（2）病情详细说明：甲状腺眼病（活动期，中重度，双眼CAS均为6分）
5.替妥尤单抗治疗经过及预后情况
（1）治疗方案：基于患者中重度活动期、长病程及既往治疗效果不佳的情况，在完成相关评估并与患者充分沟通后，启动替妥尤单抗N01注射液治疗。治疗方案为：首剂负荷剂量10mg/kg静脉输注，后续维持剂量20mg/kg，每3周一次，共完成8次输注（表2）。
表2 替妥尤单抗治疗情况
注：CAS-R：右眼的临床活动性评分，CAS-L：左眼的临床活动性评分。
（2）疗效评估：治疗期间动态监测关键指标，患者眼部症状及客观指标呈现持续改善（表3）。
表3替妥尤单抗治疗经过及预后情况
注：BCVA：最佳矫正视力；VOD：右眼视力；VOS：左眼视力；IOP：眼压；R：右眼；L：左眼。
图1 替妥尤单抗治疗前后对比
（3）疗效总结：经过8次替妥尤单抗治疗后，患者眼部症状得到全面改善。突眼度明显降低，左眼回退7.5 mm，右眼回退5mm；CAS由6分降至0分，活动性眼眶炎症得到控制。眼睑退缩、闭合不全等症状消失，眼球运动功能基本恢复正常。
6.不良反应及随访情况
在替妥尤单抗治疗期间及治疗后随访过程中，患者血糖、听力均正常，无肌肉痉挛等不良反应。仅报告月经量少、周期不规律，整体耐受性良好。治疗期间甲状腺功能经同步管理后趋于稳定。
专家点评：靶向IGF-1R为长病程活动期TED提供有效治疗选择
本例是一例病程较长的中重度活动期TED病例，具有以下三个特点：其一，病程长达17年，此类患者的眼眶组织可能存在较为明显的纤维化和脂肪增生；其二，疾病活动度高（CAS 6分），眼眶炎症显著，需要及时干预；其三，既往抗甲状腺药物治疗未能有效控制眼部症状。
本例患者接受替妥尤单抗N01治疗后，取得了较为显著的疗效。突眼改善方面，双眼突眼度分别回退7.5 mm和5mm。既往研究显示，糖皮质激素静脉冲击治疗对突眼的改善作用有限[1]，而替妥尤单抗通过抑制IGF-1R，作用于脂肪生成和纤维化的上游通路，在机制上为突眼逆转提供了可能[2,4]。疾病活动性控制方面，CAS从6分降至0分，提示替妥尤单抗具有较强的抗炎作用。安全性方面，患者未出现文献报道中需重点关注的高血糖、听力损伤等不良事件[5]，与既往临床研究中的安全性数据基本一致。
本病例提示，对于长病程但仍处于活动期的TED患者，靶向IGF-1R治疗仍可能带来临床获益。这一结果为临床实践中此类患者的治疗选择提供了参考。随着靶向药物的可及性提高，TED的治疗目标或可进一步优化，使更多患者获得功能与外观的双重改善。
上海市甲状腺疾病研究中心 学科介绍
上海市甲状腺疾病研究中心依托同济大学附属第十人民医院，于2017年正式挂牌成立，是上海市规范化甲状腺疾病一体化诊疗核心基地。
中心整合内分泌、甲状腺外科、超声、核医学、病理、放疗多学科优势，推行“一站式”精准诊疗模式，搭建了完善的甲状腺疾病诊断、微创治疗、外科手术及基因检测平台，专注各类甲状腺常见病、疑难病的规范化诊治。
学科医教研协同发展，团队实力雄厚，斩获多项省市级科技奖项，主持制定多项行业诊疗指南，多篇研究成果发表于国际顶级医学期刊，实现多项临床技术转化。
中心特色涵盖难治性甲亢、甲状腺癌微创手术、甲状腺眼病综合治疗、甲状腺精准基因检测、超声微创介入治疗等前沿技术，2025年获评全国甲状腺眼病规范化诊疗示范单位，是国内甲状腺疾病精准诊疗、科研创新及人才培养的重要平台。
甲状腺诊疗中心门诊：曲伸 主任医师：周五上午特需
盛春君 主任医师：周五上午专病
杨篷 副主任医师：周二上午专病
病例提供者简介
杨篷
同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科甲状腺疾病诊治中心 副主任医师
上海医学会糖尿病神经病变学组组员，免疫内分泌学组组员
从事内分泌代谢疾病的诊断与治疗工作20余年，第一或通讯作者发表论文数篇。
擅长甲状腺疾病，糖尿病及急慢性并发症的防治，骨质疏松的诊断与治疗。
主要研究方向：甲状腺疾病；糖尿病周围神经病变的诊治。
点评专家简介
盛春君
医学博士，主任医师（上海市第十人民医院内分泌代谢中心甲状腺疾病科主任）
中华医学会内分泌分会甲状腺学组委员
中华医学会糖尿病分会糖尿病胰岛调控与再生医学学组委员
上海市医学会内分泌分会甲状腺学组成员
上海市医学会糖尿病分会糖尿病监测与新技术学组成员
上海市产科内分泌代谢与营养保健专委会委员
参考文献：
[1] 中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，等. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志， 2022, 58(9): 646-668.
[2] Burch HB, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.
[3] Smith TJ, et al. Graves' Disease[J]. N Engl J Med. 2016;375(16):1552-1565.
[4] Krieger CC, et al. TSH/IGF1 receptor crosstalk: mechanism and clinical implications[J]. Pharmacol Ther. 2020;209:107502.
[5] 北京医院国家老年医学中心，等. 甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识[J]. 临床药物治疗杂志， 2025, 23(3): 1-10.
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