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胃癌在我国恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别位居第5位和第3位，尽管手术切除是核心治疗手段，但局部进展期患者的复发率仍较高。随着免疫检查点抑制剂的发展，胃癌的围手术期治疗正从单纯化疗迈向“精准联合治疗”的新阶段，在这一领域，探索度伐利尤单抗联合 FLOT 方案用于可切除胃/胃食管交界处癌（GC/GEJC）围术期治疗的全球多中心、双盲、随机Ⅲ期MATTERHORN 研究取得了令人瞩目的突破。

2026年5月29日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开。本次大会上，MATTERHORN研究更新披露了按治疗周期分层的疗效与安全性的最新分析结果。最新数据显示，无论患者是否完成全周期围术期治疗，在FLOT方案基础上联合度伐利尤单抗均可使患者获益。在此，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心的李元方教授对该研究最新结果进行精彩点评。

研究背景

MATTERHORN研究显示，围手术期度伐利尤单抗联合FLOT方案（5-FU、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛）相比安慰剂 + FLOT，可显著改善可切除GC/GEJC患者的无事件生存期（EFS）与总生存期。本报告按治疗阶段完成情况进一步分析EFS及安全性。

研究方法

本研究为一项全球多中心、双盲、Ⅲ期研究，纳入经组织学确诊、可切除且未经治疗的GC/GEJC患者，按1:1比例随机分配至度伐利尤单抗联合FLOT组或安慰剂联合FLOT组。两组患者术前和术后分别接受2个周期度伐利尤单抗（1500mg，D1，Q4W）或安慰剂联合FLOT （D1/D15，Q4W），围术期治疗后序贯10个周期的度伐利尤单抗或安慰剂辅助治疗。研究主要终点为EFS，即从随机化至疾病进展、局部或远处复发或死亡的时间，同时根据治疗周期完成状态进行进一步评估。

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图1. MATTERHORN 研究设计1

研究结果

度伐利尤单抗联合FLOT组与安慰剂联合FLOT组各治疗阶段的入组人数相近。两组中完成全部辅助治疗的患者，其12个月及24个月无事件生存率最高。具体而言，度伐利尤单抗联合FLOT组完成全部辅助治疗的有248人，12个月和24个月的EFS率为99.6%和91.8%，安慰剂联合FLOT组完成全部辅助治疗的有245人，EFS 率分别为98.8%和 87.2%，相较而言，完成全部度伐利尤单抗治疗组EFS获益显著（HR=0.63,95%CI：0.41~0.97）。值得一提的是，无论治疗周期是否完成，度伐利尤单抗联合FLOT组的EFS均优于安慰剂联合FLOT组。

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图2. MATTERHORN 研究：按治疗完成度分层的 EFS1

与新辅助治疗及辅助治疗阶段相比，度伐利尤单抗联合FLOT组和安慰剂联合FLOT组在辅助单药治疗阶段报告的不良事件（AEs）、3-4 级AEs、严重不良事件（SAEs）以及因不良事件导致的研究治疗中止比例均更低（表1）。其中，单药辅助治疗阶段，度伐利尤单抗联合 FLOT组与安慰剂联合FLOT组3–4级AEs发生率分别为21.2% 和 20.5%，SAEs发生率均为14.5%；两组导致度伐利尤单抗/安慰剂停药的任何AE发生率分别为5.8%和2.7%。

表1. MATTERHORN 研究：按治疗完成度划分的安全性特征1

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在各治疗阶段中，两组最常见的3/4级不良事件均为中性粒细胞减少症（表2）。

表2. MATTERHORN 研究：新辅助治疗、辅助治疗及辅助单药治疗阶段，最常见的 3/4 级不良事件1

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研究结论

在度伐利尤单抗联合FLOT组与安慰剂联合FLOT组中，完成全部辅助治疗方案的患者，其 EFS获益较提前终止治疗的患者更优。此外，无论患者是否完成全周期治疗，FLOT联合度伐利尤单抗均可改善EFS。在辅助单药治疗阶段，数据显示度伐利尤单抗的安全性可控，患者耐受性良好。

专家点评

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李元方教授

胃癌是我国高发且疾病负担较重的恶性肿瘤，疾病防控形势依然严峻。根据国内最新数据，2022 年全国新发胃癌病例约36万例，死亡约26万例，占比分别为全球的37.1%和39.4%，其发病率和病死率在恶性肿瘤中分别位居第5位和第3位2。

免疫检查点抑制剂已经成为晚期胃癌的标准治疗策略，而对于可切除胃癌，化疗仍然是术前病灶控制和术后预防复发的基石方案。在探索免疫治疗应用于胃癌围手术期治疗的征程上，MATTERHORN 研究的表现可圈可点。作为首个局部进展期胃腺癌新辅助免疫治疗取得阳性结果的 Ⅲ 期研究，MATTERHORN多次登上国际大会舞台，并刊发于 NEJM 等顶级学术期刊。研究共纳入948例可切除胃/胃食管交界腺癌患者，对比了围手术期度伐利尤单抗联合FLOT与安慰剂联合FLOT的疗效与安全性。针对主要研究终点EFS的分析显示，度伐利尤组2年的EFS率显著优于对照组（67.4% vs. 58.5%，HR=0.71，95%CI：0.58~0.86，P＜0.001）3。同时，度伐利尤单抗组的病理完全缓解率为19.2%，显著高于安慰剂组的7.2%（RR=2.69，95%CI：1.86~3.90）3，这一重磅结果登上了2025年ASCO年会全体大会的舞台。

随后，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，MATTERHORN研究进一步披露最终OS数据，结果显示，度伐利尤单抗组展现出明确的生存获益，3年OS显著获益（OS 率：68.7% vs. 61.9%，HR=0.78，95%CI：0.63~0.96，P=0.021），且无论PD-L1表达状态（TAP<1% 和 ≥1%）如何，均观察到总体生存的获益4。

基于该研究结果，2026年NCCN胃癌指南（V2版）将FLOT联合度伐利尤单抗列为围手术期系统治疗的优选方案，其中，PD-L1 CPS≥1或 TAP≥1的患者为1类推荐5；中国CSCO胃癌诊疗指南2026版也纳入相关证据，更新了围手术期免疫治疗的推荐6，为进一步改善可切除胃癌患者的生存获益奠定了基础。

本次ASCO会议的更新结果显示，无论患者是否启动或完成各阶段治疗，在FLOT方案基础上加入度伐利尤单抗，均可改善EFS，完成全部辅助方案的患者，EFS获益更优。这意味着，围手术期度伐利尤单抗联合FLOT方案的获益具有较强的一致性和稳定性：一方面，规范完成全部围手术期治疗的患者可获得更为显著的 EFS 改善，提示治疗依从性和全程管理对疗效实现至关重要；另一方面，即使患者未能启动或完成全部治疗阶段，在FLOT基础上加用度伐利尤单抗仍可带来EFS获益，显示出免疫联合方案较强的临床适用性和现实价值，尤其为围手术期个体化治疗策略的制定提供了依据。

总之，MATTERHORN研究的一系列阳性结果，正在重塑可切除胃癌围手术期治疗格局。度伐利尤单抗联合FLOT不仅显著改善患者的EFS和OS，也展现出良好的治疗一致性和可实施性，进一步夯实了其作为新标准方案的潜力。未来，随着优势人群筛选、亚洲人群临床证据的不断积累以及围手术期全程管理策略的持续优化，免疫联合治疗有望在推动个体化精准治疗和提升患者长期获益方面发挥更大作用。

专家简介

李元方 教授

中山大学肿瘤防治中心

  • 中山大学肿瘤防治中心，胃外科主任

  • 广东省抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

  • 《CSCO胃癌诊治指南》执笔专家

  • 中华医学会肿瘤分会胃肠学组委员

  • 中国抗癌协会胃癌专业委员会委员

  • CSCO胃癌专家委员会委员

  • 中国医师协会肿瘤外科专委会委员

  • 中国医师协会MDT专委会委员

  • 广东省医学会消化肿瘤专委会委员

  • 广东省医师协会MDT专委会常委

  • 广东省中西医结合学会胃肠外科专委会副主任委员

参考文献：

1.Wainberg ZA, et al. Efficacy of durvalumab and safety by treatment period in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) chemotherapy in resectable gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. 2026 ASCO, Abstract #: 4070.

2.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.

3.Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025;393(3):217-230.

4.Tabernero J, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO,LBA81.

5.NCCN Guidelines Version 2.2026 Gastric Cancer.

6.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2026[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.

撰写：Windy

审校：Babel

排版：Zelda

执行：Atai

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