*仅供医学专业人士阅读参考

ELEVATE研究以一项差异化的设计，回答了ALK阳性肺癌术后辅助治疗中“化疗后是否还需靶向”这一关键问题。

2026年7月9日，由中国学者领衔、贝达药业自主研发的1类新药恩沙替尼（Ensartinib）ELEVATE研究成果正式刊发于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为NEJM创刊两百余年来，肺癌领域首个中国原研ALK-TKI的III期注册临床研究[1]。这一里程碑式的突破，不仅彰显了中国原研药物的全球影响力，更为早期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者确立了全新的辅助治疗标准。

全国 56家医学中心共同参与了此项研究 。其中，西安交通大学第一附属医院累计入组9例患者，总入组量位列全国第五；兰州大学第二医院累计入组10例，总入组量位列全国第四，并完成了全国首例入组。值此之际，医学界肿瘤频道特邀西安交通大学第一附属医院南院区院长付军科教授兰州大学第二医院胸外科主任李斌教授，联同分中心协作研究者孟于琪副主任医师，围绕 ELEVATE与ALINA的设计差异、关键数据解读及辅助治疗策略等核心议题展开深度探讨。

从ALINA到ELEVATE，两种设计回应不同的临床问题

ALINA研究确立了靶向治疗在ALK阳性NSCLC辅助治疗中的地位，但其采用“去化疗”设计，将二代ALK-TKI直接与含铂化疗进行头对头比较，回答了“靶向治疗能否取代化疗”的问题。但该设计亦排除了真实世界中已接受辅助化疗的患者群体[2]。

在中国临床实践中，术后接受辅助化疗并不少见。部分患者在基因检测结果回报前已按常规流程启动辅助化疗，亦有部分ALK阳性患者因身体状况、经济因素或个人意愿，在初始治疗中选择了化疗而非靶向治疗。ALINA的研究设计决定了其无法回答上述患者化疗后是否需要序贯靶向治疗的疑问。

ELEVATE研究的设计直接回应了这一未被满足的临床需求。研究允许医生根据患者的分期、体能状态及合并症等情况，个体化决定是否先行辅助化疗，随后将患者随机分配至恩沙替尼或安慰剂组。从胸外科医生的角度来看，这一设计更贴近日常临床决策的真实场景，不是在“去化疗”的理想条件下验证靶向治疗的疗效，而是在真实临床路径中回答“化疗后序贯靶向是否可行”。入组数据有力印证了这一设计的现实意义：恩沙替尼组与安慰剂组中接受过辅助化疗的患者比例分别高达68.6%和70.8%[3]，表明“化疗后序贯靶向”并非小众需求，而是中国临床实践中广泛存在的真实场景。

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图 1 ELEVATE研究设计

对中国临床实践而言，ELEVATE的价值尤为突出。作为100%入组中国人群的注册研究，其为中国医生提供了直接且高等级的循证依据。2025年ESMO大会中期分析数据公布后，2026版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC指南已将恩沙替尼术后辅助治疗纳入Ⅱ级推荐[4]，覆盖IB-IIIB期全人群，该适应症的上市许可申请随后亦获国家药品监督管理局（NMPA）受理。

HR=0.20的背后，ELEVATE为不同分期患者提供精准参考

ELEVATE研究公布的数据中，三项关键发现尤为值得临床医生关注。

其一，化疗后序贯靶向同样获益显著。即使在辅助化疗之后序贯恩沙替尼，患者仍可获得显著获益：恩沙替尼组2年无病生存率（DFS）达86.4%，安慰剂组仅为53.5%，复发或死亡风险降低80%（风险比HR=0.20）[3]。这一量化结果为“化疗后序贯靶向”这一在中国临床实践中普遍存在却长期缺乏高级别证据的治疗模式，提供了确切的循证支撑。

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图 2 ELEVATE研究II-IIIB期患者DFS期中分析结果

其二， IB期患者首次获得直接决策依据。IB期患者术后辅助治疗长期缺乏高级别证据，ELEVATE是首个基于美国癌症联合委员会 （AJCC）第8版分期标准、前瞻性纳入IB期患者的ALK辅助III期研究，IB期占比达24.8%[3]，而同类研究仅为4.6%[2]* 。随着低剂量 CT筛查的持续推广，IB期肺癌检出率逐年上升，ELEVATE为该人群的辅助靶向治疗决策提供了首个直接依据。

其三，颅内保护从“晚期控制”延伸至“早期预防”。恩沙替尼的颅内保护能力在晚期治疗中已获充分验证，ELEVATE研究进一步证实：恩沙替尼组脑转移发生率为3.6%，安慰剂组为12.4%，中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS）HR为0.22[3]。这意味着在辅助治疗阶段启用恩沙替尼，可将颅内防线从事后应对前移至主动预防，对于ALK阳性这一高脑转移风险的肺癌亚型，其临床价值尤为突出。

目前公布的数据为中期分析结果，总生存期（OS）尚不成熟，但以DFS为主要终点的辅助治疗注册研究，已为临床决策提供充分依据。

辅助治疗时长与MRD监测，个体化治疗的未来方向

ELEVATE研究确立了恩沙替尼2年辅助治疗方案的有效性与安全性，但这一固定疗程是否适用于所有患者，仍是临床中亟待回答的实际问题。随着ELEVATE研究成果在临床实践中逐步落地，新的思考也随之浮现：高危患者与低危患者是否应当采用统一的治疗时长，III期、N2阳性等高风险人群是否需要更长的治疗周期以获得更充分的疾病控制，IB期等相对低危的患者是否可以在确保疗效的前提下适当缩短治疗时长以减少不必要的药物暴露和经济负担。这些问题的答案，将直接影响ALK辅助治疗从标准化走向个体化的进程。

微小残留病灶（MRD）监测极有希望成为回答上述问题的关键工具。通过动态监测ctDNA变化，未来有望精准识别不同患者的分子层面缓解状态，判断哪些患者已经达到深度缓解、可以考虑缩短治疗时长，哪些患者仍存在隐匿性残留病灶、需要延长治疗周期以巩固疗效。MRD指导下的动态治疗时长调整，有望改变当前固定疗程模式，使治疗强度真正匹配患者的个体化复发风险。

ELEVATE的研究成果为ALK辅助治疗的降阶梯或升阶梯策略奠定了基础，但具体时长优化、MRD监测的最佳时间节点与阈值界定、治疗顺序选择等问题，仍有待后续研究深入探索。这将是ALK辅助治疗迈向精准化、个体化的重要方向，也是ELEVATE留下的一份值得持续追问的科学遗产。

分中心视角：ELEVATE研究的四年历程与感悟

回顾ELEVATE研究从启动至NEJM发表的全过程，作为分中心研究者，感触颇深。

为术后ALK阳性肺癌患者探寻更优的辅助治疗方案，是临床上面临的迫切难题。ELEVATE作为针对中国患者、使用国产创新药的研究，令分中心研究者满怀期待。从研究启动到NEJM发表，历时近四年，其以双盲、安慰剂对照的严谨标准，验证了个体化化疗后序贯辅助靶向治疗的必要性。研究设计允许患者先接受术后辅助化疗再行随机分组，更贴近临床实际，亦要求研究者严格遵守方案、确保数据真实可靠，这是研究成功的根基。

全国 56家参研中心协同攻坚，共同铸就了这项研究的成功。作为分中心，西安交通大学第一附属医院累计入组9例患者，总入组量位列全国第五。尤为值得关注的是，团队在IB期患者入组中深耕细作，累计入组6例，居全国首位，为ELEVATE研究填补该人群循证空白提供了关键数据支撑。兰州大学第二医院同样贡献卓著，率先完成了全国首例入组，以高效的执行力为整个研究的快速推进打开了局面，最终累计入组1 0 例患者。两家中心各展所长、相互促进，在入组进度与数据质量上共同树立了标杆，为研究的高质量完成奠定了坚实基础。

2026年7月9日，ELEVATE研究全文正式发表于NEJM，这是中国原研ALK-TKI首次登上NEJM主刊，标志着ALK阳性肺癌术后辅助治疗迈入新的循证时代。参与ELEVATE研究是一段充满挑战、合作与荣耀的旅程。从最初的科学设想，到最终成为改变临床实践的高级别证据，每一步都凝聚着无数人的心血。看到分中心的名字出现在国际顶级医学期刊上，想到这些工作能够切实惠及更多患者，所有的付出都变得无比值得。这段经历既是宝贵的财富，更是一份沉甸甸的责任。

*：不同临床研究在入排标准、终点定义和评估时间点上存在差异，上述对比仅供背景参考，不宜直接等同于疗效优劣的评判

专家简介

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付军科 教授

  • 西安交通大学第一附属医院南院区院长、胸外科学科带头人、主任医师

  • 中华医学会胸心血管外科分会食管专业组委员

  • 中华医学会胸心血管外科分会腔镜外科学组委员

  • 中国老年保健协会肺癌专业委员会副主任委员

  • 陕西省医学会常务理事

  • 陕西省医学会胸外科分会主任委员

  • 陕西省医师协会胸外科分会副主任委员

  • 陕西省康复医学会加速康复外科专业委员会主任委员

专家简介

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李斌 教授

  • 医学博士，二级主任医师、教授、博士研究生导师

  • 兰州大学第二医院（第二临床医学院）胸外科主任

  • 甘肃省医学会胸心血管外科学分会主任委员

  • 中国医师协会胸外科医师分会委员

  • 中华医学会胸心血管外科学分会胸腔镜外科学组委员

  • 国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会委员

  • 中国抗癌协会食管癌专家委员会委员

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会委员

  • 甘肃省胸外科医疗质量控制中心副主任、专家组副组长

  • 甘肃省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

  • 甘肃省肿瘤性疾病质量控制中心食管癌诊疗专家委员会副主任委员

  • 甘肃省卫生健康骨干人才

  • 甘肃省优秀医师

  • 《Thoracic Cancer》编委

  • 《兰州大学学报（医学版）》编委

  • 《中国胸心血管外科临床杂志》编委

专家简介

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孟于琪 教授

  • 副主任医师，外科学博士

  • 甘肃省医学会胸心外科分会青年委员

  • 甘肃省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员

  • 甘肃省抗癌协会食管癌专业委员会委员

  • 甘肃省肿瘤性疾病质控中心食管癌诊疗专家委员会委员

  • 2023年“甘肃省技术标兵”

  • 加拿大麦克马斯特大学圣玛丽医院访问学者

  • 加拿大白求恩医学会会员

参考文献

[1] Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
[2] Barlesi F, Ahn JS, Solomon BJ, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;216:109385.
[3] Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.
[4] 2026 版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。