恩曲替尼可通过血脑屏障,临床试验证实针对原发性和转移性中枢神经系统(CNS)疾病具有疗效的TRK抑制剂药。也是美国FDA 继2014年9月4日批准英国默沙东制药公司的帕博利珠单抗注射液及2018年11月2日批准美国Array BioPharma和Loxo Oncology公司联合研制的拉洛替尼薄膜包衣片上市之后,批准的第三种广谱抗肿瘤药，适用于治疗胆管癌、脑肿瘤、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、唾液腺肿瘤、神经内分泌肿瘤、导管肿瘤、乳腺样分泌肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、唾液腺肿瘤、胰腺癌、乳腺癌﹑中枢神经系统肿瘤、乳腺恶性黑色素瘤及其他妇科肿瘤等近20多种肿瘤。以下便来介绍一下这个“不限癌种”抗癌药——恩曲替尼。

恩曲替尼作为新一代广谱抗肿瘤药物,能够有效透过血脑屏障,在CNS中达到很高的浓度,在小鼠、大鼠和犬中的血脑浓度比为0.4～2.2。

研究显示,在6例使用恩曲替尼的NTRK基因融合阳性伴CNS疾病的NSCLC患者中,4例( 67%)出现颅内应答(2例完全应答、2例部分应答),1例病情稳定,1例无法评估。此外, 另外有研究发现,在20例使用恩曲替尼的ROS1基因融合阳性NSCLC患者中,11例患者(55%)出现颅内缓解(4例完全缓解、7例部分缓解),中位颅内反应持续时间为12.9个月,PFS为7.7个月;在长期随访中,虽然多数患者发生了AEs,但基本都为轻度,以消化不良、头晕、便秘最为常见。