在2023年的欧洲肝脏年会上，美国初创公司（Virion Therapeutics）的首席执行官，药学博士Andrew Luber介绍了治疗性乙肝疫苗VRON-0200在AAV小鼠模型试验中，经单次接种后，肝内CD8+T细胞与乙肝病毒（HBV）载量和S抗原显著下降相关。

来源Virion公司新药研发管道

乙肝在研新药VRON-0200，AAV小鼠，CD8+T扩增并与标志物下降相关

VRON-0200是一种为实现功能性治愈HBV而开发的治疗性乙肝疫苗。该疫苗含有一种基因编码的检查点抑制剂——糖蛋白D（gD），以增强、扩大和延长CD8+T细胞对HBV核心和聚合酶的反应，目的是消除HBV感染的肝细胞并防止病毒进一步传播。

本研究报告了经单次肌肉内注射（intramuscular injection.IM）VRON-0200（含有AdC6-gDHBV2）后，AAV小鼠模型中肝内CD8+T细胞反应与HBV病毒载量和S抗原下降之间的相关性。

研究结果表明，gD明显增强和扩大了血液、脾脏和肝脏中的CD8+T细胞反应。在脾脏中，gD使CD8+T细胞的频率和广度增加一倍以上。在AAV8-1.3HBV小鼠中，在第12周，单次注射AdC6-gDHBV2可使乙肝病毒载量下降≥ 3 log 10，如使用不含检查点抑制剂gD的相同治疗性疫苗，乙肝病毒载量下降≤ 1 log 10。

HBVDNA水平与肝脏和脾脏中IFN-gamma CD8+T细胞的频率呈强烈的反比关系，来源EASL2023

在对照组小鼠中，病毒载量的增加或保持稳定。HBVDNA的copies/ml与肝脏和脾脏中的干扰素γ CD8+T细胞的频率呈强烈的反比关系；S抗原水平与乙肝病毒载量相关，与CD8+T细胞频率呈反比关系。

VRON-0200，是首个显示肝内CD8+T细胞与乙肝病毒载量下降之间存在显著相关性的治疗性疫苗。本研究中，还观察到S抗原水平下降，并与HBV清除直接相关。这些数据进一步支持了乙肝病毒载量和CD8+T细胞作为功能性治愈HBV终点的关键作用，并强调了单独使用VRON-0200或将其联合其他药物的临床开发潜力。目前，VRON-0200的第1b期多国临床试验，计划于2023年开始。

虽然乙肝病毒也能够刺激HBV特异性CD8+T细胞扩增，但很快会耗尽，来源Virion公司

小番健康结语：这项临床前动物试验的主要收获是，在试验鼠中分别使用了含有检查点抑制剂gD的VRON-0200和不含有gD的相同疫苗以后发现，含gD的VRON-0200可以使HBVDNA水平下降更多，导致这一结果的主要原因是，虽然乙肝病毒也会刺激HBV特异性CD8+T细胞的扩增，但很快会耗尽，经过检查点修饰过含有gD的疫苗VRON-0200可以缓解这种耗尽，并促进CD8+T细胞进一步扩增和控制乙肝病毒。

再通俗一点说，设计加入了含有gD的VRON-0200，可以引起更加广泛的CD8+T细胞以及持续降低乙肝病毒载量（和没有添加检查点抑制剂的疫苗对比）。当CD8+T细胞明显提高时，HBVDNA水平下降得更深，它们之间呈负相关的关系（已略去本临床前研究方法，研究人员点评在另一篇介绍）。