本届欧洲肝脏大会上（EASL2023），加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）带来一项积极的乙肝新药最新开发进展（AB-729 siRNA，正在2期），以及一项已终止开发的AB-836（衣壳抑制剂）进展。以下是AB-729最新进展核心数据以及Arbutus在欧肝会期间对该研究的点评。

来源Arbutus

43名病毒抑制的乙肝e抗原（HBeAg）阴性受试者参与了该临床试验，并接受了为期24周的 AB-729（每8周60mg）加核苷类似物（NA）先导疗法，随后接受了为期12周或24周的IFN治疗，无论是否追加AB-729剂量。初步数据显示如下：

在导入期，治疗第24周时HBsAg从基线下降的平均值为1.6 log10，这与之前AB-729的其他临床试验结果相当；在治疗期间，93%的受试者（41名随机受试者中的38名）的HBsAg水平低于 100 IU/mL；在IFN治疗期间，有4名的HBsAg达到了定量下限（LLOQ）以下，但迄今为止，没有1名实现了持续的血清清除；

AB-729单用或与联合IFN普遍耐受性良好。没有出现严重不良事件（SAEs）、停药或中止AB-729治疗的情况。与IFN相关的治疗突发不良事件 (TEAEs) 与已知的安全性概况一致。有5名因实验室异常而需要调整IFN剂量。

该临床试验仍在进行中，大多数受试者仍处于IFN早期治疗期，将继续跟踪治疗反应。在IFN治疗期结束后，将对受试者进行为期24周的单独NA治疗随访，然后评估是否停止NA。迄今为止，已有3名接受了停止NA治疗的评估，其中1名达到了方案规定的停止NA治疗的标准。

该研究，来源Arbutus

来自Arbutus Bio总裁兼首席执行官William Collier点评：这些数据继续支持我们将AB-729作为cHBV患者综合疗法基石的战略。在这项试验中，一些在AB-729治疗后接受12周或更长时间IFN治疗的受试者的表面抗原出现了有希望的下降，这继续增强了我们对AB-729有效抑制HBsAg能力的信心。虽然这只是一个小样本，还需要更多的随访，但我们相信，AB-729 和IFN的组合既安全又能降低表面抗原，这反过来又能让患者的免疫系统控制病毒。我们期待着在患者继续接受治疗的过程中提供更多数据。

小番健康结语：以上研究指的是一项正在进行的2a期临床试验，评估了杨梅制药的在研乙肝新药AB-729，一种RNAi疗法联合聚乙二醇干扰素alfa-2a (IFN) 治疗慢性乙型肝炎病毒患者（cHBV）的安全性、耐受性和抗病毒活性。该2a期初步结果显示，在先用AB-729再加入干扰素后总体上耐受性良好，而且似乎能使一些受试者的乙肝表面抗原持续下降。另一份新进展是杨梅制药科研人员对已终止研发衣壳抑制剂AB-836科学研究，昨天已详细介绍。