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号外号外！“人体博物馆——胰腺馆”开馆啦！快来瞧一瞧看一看咯！
各位游客朋友们，大家好，我是导游GIP——葡萄糖依懒性促胰岛素释放多肽！大家还记得我吗？近年来，医学界对我的认识不断加深，各位敢不敢接受我的挑战，我敢说这些问题你真不一定答对！
先别急着要答案！今天，我就带大家参观“人体博物馆——胰腺展区”，一起探寻“隐秘的真相”，届时这三个问题定会迎刃而解！带好随身物品，随我来吧！
不容小觑，GIP贡献健康人体2/3的肠促胰素效应
首先，大家跟我一起进入第一展厅，来找找第一个问题的答案！
相信大家都知道，健康人体中，胰岛素和胰高糖素通过协同作用共同维持人体血糖稳态[1]。在这一过程中，来自肠道的肠促胰素对胰岛素和胰高糖素均起到一定的调节作用。随着科学技术的发展，科学家们发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉内给予相同量的葡萄糖相比，口服葡萄糖可促进更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”[2]。
GIP和胰高糖素样肽-1（GLP-1）均可产生肠促胰素效应，调节体内胰岛素和胰高糖素水平，但由于研究进展上的差别和限制，在GLP-1“大放异彩”时GIP未能得到应有的关注。近年来，随着循证医学证据的不断积累，学界对GIP的研究兴趣已重新燃起。接下来，就请大家和我一起看看GIP有何亮眼之处吧！
➤研究表明，健康人体中，肠促胰素效应是餐后葡萄糖清除的主要贡献者。其中，GIP贡献约2/3的肠促胰素效应[3]。在一项18例健康男性受试者中开展的研究显示，在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间，使用GIP（3-30）NH2拮抗GIP受体后，胰岛素分泌效应仅为安慰剂的47%；使用exendin（9-39）NH2拮抗GLP-1受体后，胰岛素分泌效应为安慰剂的65%[4]。不难看出，GIP对健康人体餐后胰岛素分泌的贡献约达44%[3]！肠促胰素效应没了GIP可真不行啊！
➤另一项在12例健康男性受试者中给予液体混合餐试验的数据显示，使用GIP（3-30）NH2拮抗GIP受体后，胰岛素分泌效应为安慰剂的63%；使用exendin（9-39）NH2拮抗GLP-1受体后，胰岛素分泌效应为安慰剂的80%[4]。
这些研究数据均证实，GIP在肠促胰素效应中的贡献度万万不可小觑。
并行不悖，GIP以实力当选“双向统筹官”
各位朋友，穿过第一展厅，下面请随我移步至第二展厅，看看GIP究竟是如何贡献了肠促胰素效应的2/3，相信这个展厅可以为大家拨开谜团，揭晓第二个问题的答案！
➤首先，我们一起来看GIP在胰岛β细胞中做了些什么！GIP能够以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素分泌[5]：在健康受试者中开展的葡萄糖钳夹试验中，高血糖（12mmol/L）期间，输注GIP可使胰岛素分泌率提升一倍以上；低血糖（平均血糖2.4mmol/L）和正常血糖期间，GIP对胰岛素分泌影响较小或无影响[6]；除了对胰岛素分泌有影响外，临床前研究提示GIP可能刺激胰岛细胞增殖并促进其存活，从而发挥保护β细胞功能的作用[7]。
➤而在胰岛α细胞中，GIP也有其“一席之地”。研究显示，在健康人体中，高血糖（12mmol/L）期间，生理浓度的GIP对胰高糖素的分泌没有影响；但在正常血糖和低血糖（2.4mmol/L）期间，生理浓度的GIP可促进胰高糖素的分泌[6]。
由此可见，GIP可谓是具有“双向功能”的血糖调节剂，能够以葡萄糖依赖性的方式对胰岛β细胞和胰岛α细胞分别发挥作用，维持人体血糖的平衡与稳定。
因循施策，T2DM患者血糖正常化可改善GIP肠促胰素作用
游客朋友们，第二展厅的参观先告一段落啦，现在我们来到“胰腺展区”的最后一个展厅，请大家戴上VR眼镜，一起观看几项研究，相信第三题的答案自然会浮出水面！
既往研究显示，在T2DM患者中，GIP刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用明显减弱[8]。随后有研究者提出假设：T2DM患者肠促胰素效应受损或许是长期暴露于高血糖环境下的结果（糖毒性）[9]。
后续的研究结果也验证了这一假设：该研究纳入8例血糖控制不佳（糖化血红蛋白8.6±1.3%）的肥胖的T2DM患者，使用4周的基础-餐时胰岛素治疗以使血糖接近正常化水平（平均7.4±1.2mmol/L）。结果发现，T2DM患者血糖正常化后，GIP输注期间的第二时相（10-120min）胰岛素分泌显著改善。这提示，改善T2DM患者的血糖控制，可改善GIP的肠促胰素作用[9]。
小结
经过今日的“胰腺馆一游”，相信大家对GIP的生物学效应有了更深的理解和认识，开篇三个问题的答案也了然于胸了！那么，GIP在人体其他器官中有何作用？扮演着怎样的角色呢？敬请关注下期“GIP人体博物馆——脂肪馆”，为您揭秘GIP对脂质代谢的影响！
参考文献
[1]Hædersdal S, et al. Mayo Clin Proc 2018,93(2):217-239.
[2]潘琦,郭立新. 中华糖尿病杂志,2023,15(09)：790-796.
[3]Nauck MA, et al. Diabetes 2019,68(5):897-900
[4]Gasbjerg LS, et al. Peptides 2020,125:170183.
[5]Nauck MA, et al. Diabetes Obes Metab 2021,23 Suppl 3:5-29
[6]Christensen M, et al. Diabetes 2011,60(12):3103-3109
[7]Khan R, et al. Peptides 2020,125:170201
[8]Meier JJ, et al. Diabetes. 2001;50:2497-2504
[9]Hojberg PV, et al. Diabetologia 2009Feb;52(2)199-207
审批编码：PP-LD-CN-2497
有效期：2024.4.28-2026.4.27
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