迷幻药花了几十年的时间才重新获得医学界和监管的认可，而最近一年以来，进展神速。
去年12月，Lykos Therapeutics向FDA提交了MDMA辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的新药申请，今年2月申请获受理且授予这一申请优先审评资格。这是迷幻药研究领域的一个开创性时刻。
Lykos也由此完成了1亿美元的融资。4个月后，另一家迷幻药开发公司Reunion Neuroscience完成1.03亿美元A轮融资，刷新了Lykos的融资纪录。
要知道，去年7月Reunion刚刚被MPM BioImpact收购，总交易额不过1310万美元。时隔不到一年，Reunion在MPM主导下完成了1.03亿美元的融资，这意味着，其身价或许在这10个月的时间翻了10倍左右。
迷幻药市场的火爆程度可见一斑。
对于整个赛道来说，最核心的催化剂在于6月份即将召开的FDA精神药物咨询委员会，会上将审查Lykos的临床数据。
这是FDA专家首次正式辩论迷幻疗法，既决定着MDMA的命运，某种程度上，也左右着赛道的前景。
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进击的Reunion
Reunion赶上了好时候。
其核心管线RE104靶向血清素2A受体(5HT2AR)，用于治疗产后抑郁症，是4-OH-DiPT的潜在 best-in-class前药，4-OH-DiPT是一种人工合成且持续时间较短的裸盖菇素衍生物。
Reunion去年公布了RE104的临床I期试验分析，指出RE104耐受性良好，疗效持续时间约为3-4小时，其他裸盖菇素治疗通常为6-8小时。
RE104针对的5HT2AR，是迷幻化合物抗抑郁作用的公认靶点。由于迷幻药需要经过训练有素的医疗保健提供者进行监测，根据最近的FDA指南，Reunion设计了RE104来提供短期的迷幻体验，只需在诊所治疗约半天，比长期迷幻药（如psilocybin和MDMA）的时间要短得多。
产后抑郁症是怀孕期间和怀孕后最常见的医疗并发症之一，估计影响美国约10-15%的患者。作为一种重度抑郁症，产后抑郁症会严重影响妇女及其家庭。
根据Reunion临床I期试验分析，RE104产生了一种迷幻的精神活性状态，在强度和质量上与psilocybin相似，但只持续了大约一半的时间（3-4小时），其他裸盖菇素治疗通常为6～8小时。
减少时间管理，已经成为不少投资机构寻找押注迷幻药的核心要素之一。这也是Reunion获得青睐的关键。最新的融资将用于其2期临床，预计数据将在2025年二季度公布。
除了产后抑郁症，Reunion还在研究RE104在其他神经精神适应症中的应用，如癌症适应障碍。这也是迄今为止学术研究中最有据可查的迷幻药用途之一。
已故神经科学家和受人尊敬的迷幻药研究员罗兰·格里菲斯博士于2016年发表的研究发现，高剂量的裸盖菇素显着改善了被诊断为危及生命的癌症患者的健康状况。
事实上，致幻蘑菇提取物治疗精神类疾病成功案例不少，如Compass Pathways的 COMP360治疗PTSD、Incannex Healthcare 的PSX-001治疗广泛性焦虑症。但裸盖菇素前药的研究相对较少，RE104也是唯一一个处于临床阶段的相关管线。
而基于1期数据以及行业潜在催化剂，投资机构决定加码。
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最核心的催化剂
对于整个行业来说，近期最核心的催化剂在于，Lykos的MDMA辅助疗法将于6月4日与FDA精神药物咨询委员会会面。
这是FDA专家首次正式辩论迷幻疗法，也是FDA在25年内首次审查PTSD的新治疗方法。
MDMA（俗称摇头丸）是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化，以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物，可有效调节恐惧记忆再巩固，增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。
早在2017年，MDMA便获得了FDA授予的突破性疗法认定。去年12月，Lykos（公司原名为MAPS PBC）向FDA提交了MDMA辅助治疗PTSD的新药申请，今年2月申请获受理且授予这一申请优先审评资格。这是首款申请上市的MDMA辅助疗法，也是首款迷幻药辅助疗法，标志着迷幻药研究领域的一个开创性时刻。
根据Lykos发布的MAPP2临床试验结果，在中重度PTSD受试者中，MDMA辅助治疗组患者CAPS-5（评估DSM-5创伤后应激障碍量表）评分的最小二乘（LS）平均变化为-23.7，安慰剂治疗组为-14.8，具有显著的统计学差异，达到主要终点；
次要终点方面，MDMA辅助治疗组的Sheehan残疾量表的LS平均变化为-3.3，安慰剂治疗组为-2.1。
安全性方面，7例受试者发生了重度治疗伴发不良事件，包含5例于MDMA组，2例于安慰剂组。
这一次，FDA审查的数据主要来自Lykos开展的六项2期研究，两项关键的3期研究和一项长期随访研究。与接受安慰剂和心理干预的患者相比，这两项试验都达到了PTSD症状改善的主要终点。
FDA的批准前景，使其于今年1月份完成了1亿美元的融资。关于这笔资金的用途，Lykos的规划为主要用于组建商业化团队。
FDA将于8月中旬决定该疗法的命运。某种程度上，这也将决定迷幻药赛道的前景。
核心在于，一旦FDA开了绿灯，将彻底、迅速扭转市场预期。所有迷幻药赛道的参与者，都将迎来商业化的机会，拥抱广阔的市场前景。
事实上，改变正在发生。
监管的态度改变，让许多公司的现金状况有所改善，因为它们现在能够更容易地获得投资。据《金融时报》报道，1月是迷幻药行业有记录以来第二高的筹款月份。数据显示，五笔交易筹集了超过1.6亿美元，其中1亿美元正是Lykos完成的融资；本月Reunion则获得了1.03亿美元的融资。
二级市场方面，MindBio也因其治疗焦虑症的MM120获得FDA的突破性疗法认定，股价一夜暴涨51.5%。
许多机构正在加速审查迷幻药的投资机会。收购Reunion的诺和控股是诺和诺德的最大股东，该基金管理合伙人兼风险投资主管Scott Beardsley表示，正在考虑“几项”潜在的迷幻药投资，并可能在未来一年选择一两项。
摩根大通也无法抗拒迷幻药市场的诱惑。其生命科学私人资本团队管理合伙人高拉夫·古普塔表示，正在积极寻找，目前症与几家公司进行持续对话。
“对我们来说，这是一个重要的跟踪空间。”
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悬而未决的问题
事实上，毒品可以作为药物使用并不是新鲜事，许多毒品正是因为医学使用而诞生。近年来，迷幻剂相关研究越来越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋。
迷幻剂的迷幻价值，使得不少公司面临着一个又一个的挑战。
一方面，对于以MindBio为代表的产品仍处于临床阶段的企业来说，首要任务是将早期管线真正推进到后期的临床，乃至最终上市。目前，虽然MindBio已经在多个早期临床中取得了不错的结果，但都是建立在小规模的研究上，后续还有可能遇到极大的变数。
而对于Lykos来说，即使MDMA获批上市，也只是一个新征程的开始，后续如何扫清市场推广障碍才是关键。
尽管事情正在朝着好的方向发展，无论分析师还是Lykos，均对产品获批信心满满，但这并不意味着，患者可以轻易获得迷幻疗法。
如果获得批准，Lykos首先要做的是，与监管机构合作改变MDMA的分类。该药物目前是“一级管控制剂”，与海洛因、大麻和Quaalude等一起，这意味着它没有医疗用途，滥用的风险很高。而据外媒报道，拜登政府正在将大麻重新安排为“三级管控制剂”，承认潜在的药用益处。
如果重新安排，那么游说工作将转移到各个州。目前Lykos已经开始这项工作，因为他们知道联邦层面的重新分类不会立即转化为每个司法管辖区。加州州长加文·纽森最近签署了一项法案，授权医生在重新安排后开出摇头丸和裸盖菇素。
另一方面，当前围绕迷幻药的许多悬而未决的问题更多集中在护理服务领域。
核心在于，大多数后期项目都需要建立很多基础设施，比如治疗中心或诊所来支持患者给药、观测。比如，MDMA治疗需要6个小时的监测期，RE104则需要3-4小时。
而强生推出的治疗重度抑郁症的Spravato商业化成功，让市场看到了希望。2023年，Spravato全球收入为6.89亿美元，同比增长84%，是强生迄今为止增长最快的药物。
该药物是氯胺酮的鼻内喷雾剂，给予Spravato的患者监测两个小时，以确保副作用不会出现，比Lykos的MDMA治疗的6小时监测期要短得多。
这意味着，有一个强大的商业和医生交付基础设施，或许能够支持那些管理时间更有限或更短的药物放量。这也意味着，下一代迷幻药公司的目标是实现类似的管理时间。
也有公司在探索居家使用模式。如MindBio设计的药物是居家使用模式，但这居家用药是否会遭遇药物滥用等问题尚不得知。毕竟，其开发的LSD药物，本身是一种致幻效果特别强的化合物。
无论如何，所有药物本身没有好坏之分，滥用时可能是毒药、毒品，科学合理应用则是有临床价值的药物。当药物展现出对于患者的临床获益，我们不该对“迷幻药”抱有偏见，当然，也不必过分神话。
文／武月
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