吉利德有望终结HIV，国内标的应声大跌？|hiv|吉利德|新药|艾滋病毒方面|艾滋病药物|默沙东

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近日，吉利德（Gilead）对外宣布其研发的艾滋预防新药“Lenacapavir”（来那卡帕韦），在预防年轻女性HIV感染试验中显示出100%的有效率，且仅需每6个月注射一次。

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“半年一针、0感染，100%有效”这几大标签瞬间让吉利德股价断层大涨，截至当地时间6月20日收盘，吉利德股价68.49美元，大涨8.46%，市值一夜大涨66.54亿美元（约合人民币483亿元）。

但与此同时，作为国内HIV创新药稀缺标的艾迪药业却也因此在本周迎来了股价三连跌，累计跌幅达20%以上，市场因此猜测：“难道吉利德终结了所有‘HIV标的’的未来？”

强者恒强的HIV战士

艾滋病是重大的全球公共卫生问题，联合国艾滋病规划署2023年7月14日最新发布《2023 全球艾滋病防治进展报告——终结艾滋病之路》，报告显示，全球目前有3900万艾滋病病毒感染者（约200人中就有1名HIV感染者），2022年新发感染130 万，63万人死于艾滋病相关疾病。

从全球范围来看，北美及中西欧市场为抗HIV病毒药物市场的主流市场，全球范围抗HIV市场的主要厂商有吉利德、GSK、默克、强生、默沙东等多家跨国企业，但吉利德是当之无愧的龙头老大，整体市场份额超过50%。

经过多年的推陈出新，吉利德已坐拥Biktarvy、Viread、Emtriva、Truvada、Descovy、Odefsey、Genvoya、Stribild等十余款抗HIV治疗药物，艾滋病板块的收入甚至成为了吉利德营收主力。

吉利德已上市艾滋病药物信息

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2023年财报显示，吉利德全年产品销售收入269亿美元，其中艾滋病治疗药物的销售额达到182亿美元，占总销售额的比例超过67%。其中，Biktarvy则又是近几年艾滋病市场的畅销药物之最。2018年上市后一路高歌猛进，迅速称霸市场，2022年销售额累计突破百亿美元，2023年销售额持续高增，占据了美国艾滋病市场49%的份额，只身闯进了2023全球药品十大畅销药的Top5。

不过，尽管在吉利德等多家制药企业的共同努力下，艾滋病的治疗已今非昔比，目前全球已有50余种抗艾滋病治疗药物上市，但“无法治愈”仍是最大难点，临床上对根治HIV感染的特效药需求也长期存在。而经历多年的研发经验积累，吉利德的新药研发重心也由HIV药物治疗转向了HIV暴露前预防（PrEP）领域。

本次官宣的Lenacapavir就是一款HIV PrEP（暴露前预防）药物，也是吉利德继2012年FDA获批的Truvada之后，对药物依从性方面进行重点突破，是颇具时代意义的一款药品。

Lenacapavir的时代意义？

近年来，研究发现患者在感染HIV病毒前服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险，这种预防HIV感染的疗法便被称为暴露前预防（PrEP）疗法。

根据《中国HIV暴露前预防用药专家共识（2023版）》，全球已经开展过多项、各类型人群的PrEP临床试验研究和真实世界研究中，已充分证明PrEP可以降低高风险人群感染HIV的风险。

目前，国际上可选择的PrEP手段主要包括口服药物方案，长效药物方案和达匹韦林阴道环三者，而其中口服用药最受期待，比如TDF/FTC以及TAF/FTC等，但其最大的问题却在于其抗感染风险只能维持在50%—86%，且多数患者依从性偏低；而至于达匹韦林阴道环方案，由于作用局部，全身吸收率低，甚至只能减少30%的HIV感染风险。

因此，长效、100%抗感染的治疗方案几乎成为抗HIV治疗的唯一选择，也是目前在研药物中的主流，而在Lenacapavir之前，全球尚无任何一款新药能同时做到上述两者。

2021年，葛兰素史克和辉瑞的合资公司ViiV Healthcare开发的Cabotegravir缓释注射液被FDA批准上市，用于HIV的暴露前预防，每8周注射一次，是全球首个长效可注射的暴露前预防（PrEP）方案。但由于其80%的抗感染效果，以及肾功能不全后遗症等问题，严格意义上只能算过渡产品被纳入国际主流指南推荐。

如今，Lenacapavir每半年注射一次，100%有效预防，相对于Cabotegravir，进一步提高了 PrEP 药物的依从性和持久性，可以说，在人类对抗 HIV 的历史上，这或将是首个真正意义上的HIV PrEP药物，Cabotegravir不得不甘拜下风。

吉利德表示，预计在2024年底或2025年初，将继续公布Lenacapavir针对有同性性行为的男性的第Ⅲ阶段研究数据，如果后续试验也取得积极效果，Lenacapavir最早可以在2025年底将lenacapavir药物上市。

华尔街报告显示，lenacapavir在HIV预防和治疗方面的全球峰值销售额约为30亿美元。威廉·布莱尔（William Blair）分析师表示，这种药物可能达到40亿美元。

国内HIV标的险被终结？

首先，在HIV抗感染治疗上，全球制药企业可以说都是在同一起跑线上。而倘若吉利德的Lenacapavir如果真的如此具有时代意义，那么是否会终结全球抗HIV标的？

吉利德的这项艾滋病预防药物进展声明发布后，不仅在全球引发了巨大的轰动，国内领域甚至影响更重，原以为一如之前GLP-1一般，带火国内相关标的，可实际情况却截然相反，艾迪药业、前沿生物的HIV标的企业在经历21日大涨之后，本周持续大跌，近三日累计跌幅分别达19%与12.7%。

其实，目前国内在售的HIV药物以进口药及国产仿制药为主，国内HIV药物的研发格局相对还比较单一，有4款药物获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德（艾诺韦林片）和复邦德（艾诺米替片），前沿生物的艾可宁、真实生物的阿兹夫定片。

在研领域，艾迪药业布局了新一代抗HIV整合酶抑制剂ACC017、抗HIV长效药物ACC027等，其中ACC027和Lenacapavir靶点一致，同样是以HIV衣壳蛋白为靶点，但两者原则上并非竞争品种，前者针对的是HIV感染治疗，而Lenacapavir则是暴露前预防，不过患病人群的争夺却也确实存在。而前沿生物靶向HIV膜蛋白gp41的长效注射类抗HIV新药艾博韦泰（商品名艾可宁），却是在暴露后预防方面与Lenacapavir产生了直接的竞争关系。

其实，lenacapavi之类的长效药物只能是HIV治疗与预防的一个很重要的方向，但却并非唯一手段，lenacapavi再怎么优秀，单靠其也不可能将艾滋病扼杀，不同作用机制，不同使用阶段，不同临床应用场景结合，才是未来抗HIV的重要趋势。

结语

当然，鉴于当前艾滋病在全球范围内的传播形势依然严峻，且不论Lenacapavir上市对全球抗HIV药物研发是否有影响，是否会如当年终结丙肝一般，再次终结HIV。

但其对于全球HIV预防和治疗领域具有深远的影响却是切实有效，期待Lenacapavir早日上市。

参考资料：